Allakos Inc. kündigte eine Umstrukturierung an, um die Kosten zu senken und sich auf die klinische Entwicklung von AK006 und weitere präklinische Programme zu konzentrieren. Infolgedessen wird sich der Liquiditätsspielraum des Unternehmens voraussichtlich bis Mitte 2026 erstrecken. Umstrukturierungsmaßnahmen Das Unternehmen wird die Aktivitäten im Zusammenhang mit Lirentelimab in den Bereichen Klinik, Produktion, Forschung und Verwaltung einstellen. Infolgedessen wird das Unternehmen seine Belegschaft um etwa 50% reduzieren.

Das Unternehmen geht davon aus, dass die Restrukturierungsmaßnahmen die Liquiditätsspanne bis Mitte 2026 verlängern werden. Voraussichtliche Allakos Meilensteine: Erstes Quartal 2024: Abschluss der Dosierung in den Kohorten mit einmaliger aufsteigender Dosis (SAD) und mehrfacher aufsteigender Dosis (MAD) der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1-Studie mit intravenös verabreichtem AK006 bei gesunden Freiwilligen. Erstes Quartal 2024: Beginn der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten subkutanen (SC) AK006-Kohorte bei gesunden Probanden.

Zweites Quartal 2024: Berichten Sie über die SAD- und MAD-Ergebnisse zur Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) der Phase-1-IV-Studie mit AK006 bei gesunden Probanden, einschließlich Daten zur Bestätigung der Siglec-6-Rezeptorbelegung in Hautbiopsieproben. Zweites Quartal 2024: Beginn der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1-Studie mit IV AK006 bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria (CSU). Drittes Quartal 2024: Bericht über die Ergebnisse der subkutanen (SC) AK006-Studie zur Sicherheit, PK und PD bei gesunden Freiwilligen, einschließlich Daten zur Bestätigung der Siglec-6-Rezeptorbelegung in Hautbiopsieproben.

Jahresende 2024: Veröffentlichung der Topline-Daten aus der Phase-1-Studie mit IV AK006 bei Patienten mit CSU. Siglec-6 ist ein Mitglied der Familie der Zelloberflächenrezeptoren, die als Sialinsäure-bindende Lektine vom Immunglobulin-Typ (Siglecs) bezeichnet werden. Siglec-6 befindet sich auf der Oberfläche von reifen Mastzellen und bietet daher eine Möglichkeit, Mastzellen gezielt zu bekämpfen.

Siglec-6 übt die Hemmung durch sein intrazelluläres Immunrezeptor-Tyrosin-basiertes Motiv (ITIM) aus. ITIM-tragende Rezeptoren antagonisieren aktivierende Rezeptoren und spielen daher eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems. Die hemmende Funktion ergibt sich aus der Fähigkeit der ITIMs, SH2-Domäne-haltige Phosphatasen zu rekrutieren, die sich aktivierenden Signalen entgegenstellen, die von Kinase-Signalkaskaden angetrieben werden.

Die Unterbrechung von Kinase-Signalkaskaden ist eine erfolgreiche Strategie zur Behandlung von Entzündungskrankheiten, wie die zugelassenen Medikamente zeigen, die auf JAK, KIT, BTK, SYK und andere abzielen. Häufig sind diese Kinase-Signalwege jedoch in mehreren Zelltypen aktiv, was bei einer Unterbrechung zu unbeabsichtigten Nebenwirkungen führen kann. AK006 ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der den hemmenden Rezeptor Siglec-6 aktiviert. AK006 ist gegen ein extrazelluläres Epitop des Siglec-6-Rezeptors gerichtet, das für seine Fähigkeit identifiziert wurde, starke hemmende Signale für Mastzellen zu erzeugen.

Darüber hinaus wurde AK006 so entwickelt, dass es eine längere Verweildauer auf der Zelloberfläche hat, was die Hemmung von Mastzellen verstärken könnte. Zusätzlich zur Hemmung reduziert AK006 in präklinischen Studien die Anzahl der Mastzellen durch antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) in Gegenwart von aktivierten Makrophagen.