ABIONYX Pharma gab neue positive präklinische Ergebnisse für zwei innovative technologische Plattformen bekannt: Apotherapie und Biovektorisierung. ABIONYX Pharma entwickelt zwei innovative technologische Plattformen: die Apotherapie, die nur auf dem ApoA-I basiert, und die Biovektorisierung, die ApoA-I-Komplexe als Vektor für die Verabreichung verschiedener Wirkstoffe nutzt. Diese beiden Plattformen bieten vielfältige Anwendungsmöglichkeiten in der Ophthalmologie.

ABIONYX Pharma hat sich entschieden, seinen Apotherapie-Ansatz zunächst auf die extrem seltene LCAT-Krankheit, die sogenannte Norum-Krankheit, und auf Uveitis zu konzentrieren. Die Arzneimittelkandidaten von ABIONYX Pharma für LCAT und Uveitis, CER-001 bzw. ABNX-100, sollen als systemische intravenöse Injektionen verabreicht werden, um bei Patienten mit Hornhauttrübungen oder Augenentzündungen im Rahmen einer Uveitis eine deutliche funktionelle Verbesserung des Sehvermögens zu erreichen. Der am weitesten fortgeschrittene Arzneimittelkandidat von ABIONYX Pharma in der Augenheilkunde, CER-001, der auf die Fischaugenerkrankung bei LCAT-Mangel abzielt, wird derzeit in Europa im Rahmen einer "compassionate approval" eingesetzt.

Zur Erinnerung: CER-001 hat in Europa von der EMA und in den Vereinigten Staaten von der FDA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden erhalten. ABNX-100 zur Behandlung von Uveitis wird in die klinische Phase eintreten, sobald das Unternehmen die behördliche Zulassung für die Behandlung von Sepsis erhalten hat, da seine systemische Behandlung der gezielten Behandlung von Uveitis in der Apotherapie sehr ähnlich ist. Uveitis ist eine Krankheit, die durch eine Entzündung der Tunica vascularis des Auges, der Uvea, gekennzeichnet ist. Sie ist in den Industrieländern mit einer geschätzten Inzidenz von mehr als 100 Fällen pro 100.000 Einwohner in Europa und den Vereinigten Staaten relativ häufig.

Die Uveitis kann zu einer Beeinträchtigung des Sehvermögens führen und, wenn sie nicht frühzeitig diagnostiziert und angemessen behandelt wird, letztlich zur Erblindung führen. Da sich die rekombinanten natürlichen ApoA-I-Komplexe von ABIONYX als wirksam bei der Behebung systemischer Entzündungen erwiesen haben, wie in der Phase-2-Studie RACERS gezeigt wurde, und darüber hinaus eine reparative Wirkung auf Epithelzellen haben, ist es ein Arzneimittelkandidat der Wahl für Uveitis, bei der die derzeitigen Behandlungen nur begrenzt wirksam sind. Was die Biovektorisierung betrifft, so kann auch Uveitis behandelt werden, aber zwei andere wichtige ophthalmologische Indikationen werden durch zwei andere Arzneimittelkandidaten, ABNX-1010 und ABNX-3010, ins Visier genommen, nämlich die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) und das diabetische Makulaödem (DME).

ABIONYX Pharma arbeitet seit 2018 an der Entwicklung neuer ApoA-I-Lipoprotein-Vektoren für die gezielte Verabreichung von Medikamenten. Mehrere präklinische Studien haben das Konzept bereits validiert und gezeigt, dass ApoA-I-Komplexe als spezifische Plattform für die Verabreichung von Medikamenten gegen Tumor- oder Immunzellen eingesetzt werden können. Die Ergebnisse einer TARGET-Studie zur Validierung dieser Verabreichungsmethode wurden im Dezember 2018 veröffentlicht.

Für die Augenheilkunde wurde ein ApoA-I-Komplex, der ein Kortikoid einkapselt, von ABIONYX Pharma entwickelt und bei IRIS Pharma getestet. Viele in der Ophthalmologie verwendete Wirkstoffe sind hydrophob, und die wichtigste Eigenschaft des ApoA-I-Komplexes, der Lipide enthält, ist seine Fähigkeit, dank seiner Struktur und Größe diese Art von Wirkstoff zu lösen und zu transportieren. In Anbetracht der Verwendung von Kortikoiden in der Augenheilkunde und ihrer Nebenwirkungen (kortikoidinduzierter Katarakt, Glaukom usw.) scheint die Entwicklung eines ApoA-I-Komplexes, der ein Kortikoid enthält, von großem Wert zu sein, um den Nutzen der Behandlung für die Patienten zu erhöhen, indem eine intraokulare Injektion ermöglicht wird.

ABNX-3010 wurde daher getestet, um einen Konzeptnachweis in einem anerkannten und validierten präklinischen Modell der Uveitis zu erbringen. Gruppen, die mit ABNX-3010 über den Glaskörper behandelt wurden, zeigten statistisch gesehen einen nahezu vollständigen Rückgang der Anzeichen von Uveitis, gemessen an der Proteinkonzentration und der Zellinfiltration im Kammerwasser. Das Sicherheitsprofil des ApoA-I-Komplexes, der ein Kortikoid einkapselt, sowie der ABIONYX ApoA-I-Komplexe allein ermöglichen eine präklinische und klinische Entwicklung an der Augenoberfläche und im Inneren des Auges für alle Indikationen auf der Hornhaut oder der Netzhaut.

Diese präklinischen Ergebnisse für die Biovektorisierung von apoA-I validieren einen neuen therapeutischen Ansatz, der auf Lipidmechanismen bei Augenerkrankungen beruht, und lassen ein großes therapeutisches Potenzial in der Augenheilkunde erwarten. Klinische Studien der Phase 1/2 für ABNX-1010 und ABNX-3010 könnten im Laufe des Jahres 2024 beginnen, vorbehaltlich der behördlichen Genehmigung. Die Biovektor-Technologieplattform für die Ophthalmologie wurde gemeinsam mit den Teams von IRIS Pharma entwickelt. Diese Biovektor-Plattform ist, wie die Apotherapie-Plattform für die Augenheilkunde, durch neue Patente für 20 Jahre geschützt.

Die entzündungshemmenden Eigenschaften von apoA-I, die bei ophthalmologischen Erkrankungen in verschiedenen Modellen von IRIS Pharma beobachtet wurden, könnten zu einer verbesserten Sehkraft bei Patienten mit Uveitis und allgemeiner bei anderen Indikationen mit einer entzündlichen Komponente beitragen. apoA-I als strukturierte Phospholipidkomplexe, die die Verkapselung von Wirkstoffen, insbesondere von hydrophoben Wirkstoffen wie Kortikoiden, ermöglichen, eröffnet das Feld für neue Arten von Behandlungen in der Augenheilkunde und eine neue Generation von Biomedikamenten, von denen das "sichere Kortikoid" der erste Kandidat in der Ophthalmologie ist. Angesichts der starken Entwicklungsdynamik der Ophthalmologie-Aktivitäten hat ABIONYX Pharma beschlossen, diese spezifischen Biotech-Aktivitäten auszugliedern und plant, seine Biotech-Aktivitäten im Bereich der Ophthalmologie an die IRIS Pharma Holding (IPH) zu übertragen, insbesondere mit der Umsetzung einer Lizenzvereinbarung über die Biovektorisierung für die Ophthalmologie.

Um die spezifischen Aktivitäten dieser Tochtergesellschaft zu kennzeichnen, wird die IRIS Pharma Holding in APOGEYE Pharma umbenannt, um so die Apotherapie und die Biovektorisierung in der Augenheilkunde deutlicher hervorzuheben. Die Abtrennung der ophthalmologischen Aktivitäten verschafft ABIONYX Pharma auch strategische Flexibilität für zukünftige Partnerschaften. Auf der Grundlage dieser neuen Strategie kommuniziert ABIONYX Pharma eine neue und präzisere Pipeline von Indikationen.