Viking Therapeutics, Inc. gab den Abschluss der Patientenrekrutierung in seiner klinischen Phase-2b-Studie mit VK2809, dem neuartigen leberselektiven Schilddrüsenhormon-Rezeptor-Beta-Agonisten des Unternehmens, bei Patienten mit bioptisch bestätigter nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) bekannt. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der ersten Hälfte des Jahres 2023 Daten für den primären Endpunkt der Studie vorlegen wird. Die VOYAGE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, internationale Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von VK2809 bei Patienten mit bioptisch bestätigter NASH und Fibrose.

In die Studie aufgenommen wurden Patienten mit einem Leberfettgehalt von mindestens 8%, gemessen mit der Protonendichte-Fettfraktion in der Magnetresonanztomographie, sowie mit F2 und F3 Fibrose. Die Studie erlaubte es, dass bis zu 25% der eingeschlossenen Patienten eine F1-Fibrose aufwiesen, vorausgesetzt, sie verfügten über mindestens einen zusätzlichen Risikofaktor, wie z.B. Diabetes, Fettleibigkeit oder Bluthochdruck. Der primäre Endpunkt der Studie wird die Veränderung des Leberfettgehalts vom Ausgangswert bis zur Woche 12 bei den mit VK2809 behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten, die ein Placebo erhalten, bewerten.

Zu den sekundären Zielen gehört die Bewertung der histologischen Veränderungen, die durch eine Leberbiopsie nach 52 Wochen Behandlung festgestellt werden. Wie bereits berichtet, hat die 12-wöchige Phase 2a-Studie des Unternehmens mit VK2809 bei Patienten mit Hypercholesterinämie und nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) sowohl die primären als auch die sekundären Endpunkte erfolgreich erreicht und eine signifikante Verringerung des Leberfetts und der Plasmalipide gezeigt. Bei den mit VK2809 behandelten Patienten wurde eine durchschnittliche relative Verringerung des Leberfettgehalts um bis zu 60% erreicht, und bei 88% der Patienten, die VK2809 erhielten, sank der Leberfettgehalt um mindestens 30%.

Die beobachtete Verringerung des Leberfettgehalts war dauerhaft, wobei die Mehrheit der Patienten auch vier Wochen nach Beendigung der Verabreichung noch auf die Behandlung ansprach. Die Studie zeigte auch ein vielversprechendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil für VK2809. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, und die Rate der gastrointestinalen Störungen wie Übelkeit und Durchfall war bei den mit VK2809 behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo geringer.

Placebo-Patienten. Außerdem kam es bei den mit VK2809 behandelten Patienten zu einer Verringerung der Plasmalipide. Die Erhöhung solcher Lipide, einschließlich LDL-Cholesterin, Triglyceride und atherogener Proteine, wurde mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko in Verbindung gebracht.

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die lipidsenkenden Eigenschaften von VK2809 in Verbindung mit seiner signifikanten Wirkung auf die Leberfette, dem vielversprechenden Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil und der oralen Verabreichung das Präparat von anderen in der Entwicklung befindlichen Medikamenten für diese Indikation unterscheiden und seine Position als eines der besten Therapeutika seiner Klasse stärken. Über VK2809 VK2809 ist ein oral verfügbarer, gewebe- und rezeptor-subtypselektiver Agonist des Beta-Rezeptors der Schilddrüse (TR < BETA>), der eine Selektivität für das Lebergewebe sowie den Beta-Rezeptor-Subtyp aufweist, was auf ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial bei einer Reihe von Fettstoffwechselstörungen hindeutet. Der Wirkstoff wird derzeit in einer klinischen Phase-2b-Studie bei Patienten mit durch Biopsie bestätigter nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) untersucht.

VK2809 erreichte erfolgreich primäre und sekundäre Endpunkte in einer Phase-2a-Studie zur Behandlung von Patienten mit erhöhtem LDL-C und nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD). Es wird angenommen, dass die selektive Aktivierung des TRß-Rezeptors im Lebergewebe den Cholesterin- und Lipoproteinspiegel über mehrere Mechanismen günstig beeinflusst, einschließlich der Steigerung der Expression von Genen, die mit dem Lipidstoffwechsel und der Lipidausscheidung in Verbindung stehen.