Ventyx Biosciences, Inc. wird während seiner virtuellen Investorenveranstaltung klinische und Pipeline-Updates bekannt geben. Pipeline-Updates: VTX3232 (ZNS-durchdringender NLRP3-Inhibitor): Das Unternehmen schloss eine Phase-1-Studie mit VTX3232 in einfacher und mehrfach aufsteigender Dosierung bei erwachsenen gesunden Freiwilligen ab, um die Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von VTX3232 zu bewerten. Die Studie umfasste separate Kohorten, in denen serielle Liquorproben entnommen wurden, um die Medikamentenexposition und die Wirkung des Wirkstoffs im Liquor zu beurteilen.

VTX3232 war gut verträglich und es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten festgestellt. Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse wurden als leicht oder mittelschwer eingestuft. VTX3232 wies ein dosisabhängiges und dosislineares pharmakokinetisches Profil auf.

Wiederholte Dosen von 3 mg QD hielten die IL-1ß-IC50-Werte sowohl im Plasma als auch im Liquor über 24 Stunden konstant. Wiederholte Dosen von 40 mg QD überstiegen die Steady-State-IL-1ß-IC90-Abdeckung sowohl im Plasma als auch im Liquor über 24 Stunden. Robuste, dosisabhängige pharmakodynamische Effekte wurden in einem Vollblut-Ex-vivo-Assay zur IL-1ß-Stimulation beobachtet.

Darüber hinaus wurde in Plasma- und Liquorproben eine Verringerung von Entzündungsbiomarkern beobachtet. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Daten das Potenzial von VTX3232 untermauern, sich als klassenbester NLRP3-Inhibitor des ZNS für die Behandlung neuroinflammatorischer Erkrankungen zu etablieren. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eine Phase 2a-Studie mit VTX3232 bei Patienten mit Parkinson im Frühstadium beginnen wird.

Das Unternehmen geht außerdem davon aus, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eine Phase-2a-Studie mit VTX3232 bei Patienten mit Fettleibigkeit und bestimmten zusätzlichen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu beginnen; VTX2735 (peripherer NLRP3-Inhibitor): Das Unternehmen schloss eine Phase-2-Studie mit VTX2735 bei Patienten mit Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS) ab, einer Gruppe seltener autoinflammatorischer Erkrankungen, die durch Gain-of-Function-Mutationen im NLRP3-Gen verursacht werden. An dieser Studie nahmen 7 Patienten mit dem familiären autoinflammatorischen Kälte-Syndrom (FCAS), der häufigsten Untergruppe von CAPS, teil. Die Behandlung mit VTX2735 zeigte klinisch bedeutsame Verbesserungen der Krankheitsaktivität, einschließlich einer durchschnittlichen Verringerung des Key Symptom Score um 85% während der Behandlungsperiode 1. Auch bei den entzündlichen Biomarkern wurde ein Rückgang beobachtet, was mit der Verbesserung der Krankheitsaktivität übereinstimmt.

VTX2735 war gut verträglich und alle arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse wurden als leicht eingestuft. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Daten einen überzeugenden klinischen Wirksamkeitsnachweis für seinen peripheren NLRP3-Inhibitor VTX2735 darstellen. Das Unternehmen plant, VTX2735 bei kardiovaskulären Erkrankungen zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt zunächst auf der Sekundärprävention von schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) und rezidivierender Perikarditis liegt; VTX002 (S1P1R Modulator): Im Oktober 2023 gab das Unternehmen positive Ergebnisse aus der Phase-2-Studie mit VTX002 bei Patienten mit mäßig bis schwer aktiver Colitis ulcerosa (UC) bekannt.

Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Ergebnisse VTX002 aufgrund seines differenzierten Wirksamkeitsprofils, einschließlich einer hohen Rate vollständiger endoskopischer Remissionen, und seines potenziell klassenbesten Sicherheitsprofils als potenziell bestes orales Medikament bei UC etablieren. Auf der virtuellen Investorenveranstaltung des Unternehmens wird das Unternehmen Daten aus der laufenden offenen Phase-2-Erweiterungsstudie vorstellen. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Daten weiterhin das potenziell differenzierte Profil von VTX002 bei Colitis ulcerosa unterstützen, wobei robuste Raten klinischer Remissionen und endoskopischer Remissionen bei den Teilnehmern beobachtet wurden, die eine 52-wöchige Behandlung mit VTX002 abgeschlossen haben.

Mindestens die Hälfte der Patienten in der 60-mg-Behandlungsgruppe erreichte in Woche 52 eine klinische Remission oder endoskopische Remission. Die Vorbereitungen für eine Phase-3-Studie sind im Gange. Das Unternehmen beabsichtigt, einen Partner oder eine andere Quelle für eine nicht verwässernde Finanzierung zu finden, um die entscheidende Phase 3-Studie von VTX002 bei Colitis ulcerosa zu unterstützen; VTX958 (TYK2-Inhibitor): Das Unternehmen prüft VTX958 in einer Phase 2-Studie bei Patienten mit mäßig bis schwer aktivem Morbus Crohn.

Das Unternehmen hat kürzlich eine Protokolländerung für die laufende Phase-2-Studie vorgenommen, um das Studiendesign zu straffen und die Erkennung eines Wirksamkeitssignals zu beschleunigen. Infolge der Protokolländerung wurde die angestrebte Rekrutierung für die Studie von etwa 132 Patienten auf etwa 93 Patienten geändert. Der einzige primäre Endpunkt der Studie ist nun die Veränderung des mittleren Aktivitätsindexes bei Morbus Crohn (CDAI) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert.

Das Unternehmen geht davon aus, dass die Randomisierung der Studie im ersten Quartal 2024 abgeschlossen sein wird und erwartet, Mitte 2024 erste Ergebnisse aus der Phase-2-Studie zu Morbus Crohn zu berichten.