TScan Therapeutics, Inc. gab eine Poster-Präsentation bekannt, in der vorläufige Daten aus der klinischen Phase 1-Studie mit TSC-100 und TSC-101 vorgestellt wurden, die auf die Minor Histocompatibility Antigens (MiHA) HA-1 bzw. HA-2 abzielen, zur Behandlung von Resterkrankungen und zur Vorbeugung von Rückfällen nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) mit reduzierter Konditionierungsintensität (RIC) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder akuter lymphatischer Leukämie (ALL) auf der American Society of Gene & Jahrestagung 2023 der American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) vorgestellt. TScan hat zwei führende TCR-T-Zelltherapie-Kandidaten entwickelt, TSC-100 und TSC-101, die TCRs exprimieren, die auf die MiHAs HA-1 bzw. HA-2 abzielen, die beide von HLA-A*02:01 präsentiert werden. Das Ziel ist die Auswahl von HCT-Patienten, die HA-1 oder HA-2 positiv sind, mit Spendern, bei denen entweder MiHA oder HLA-A*02:01 nicht übereinstimmen.

In diesem Zusammenhang sind TSC-100 und TSC-101 so konzipiert, dass sie alle hämatopoetischen Zellen des Empfängers, einschließlich bösartiger Zellen, die nach der Transplantation fortbestehen, eliminieren, während die vom Spender stammenden Zellen nicht betroffen sind. Beide Produkte werden für Patienten mit AML, ALL und MDS entwickelt, die sich einer allogenen haploidentischen HCT mit RIC unterziehen, mit dem Ziel, einen Rückfall der Krankheit zu verhindern. Etwa 42% der Patienten mit diesen Krankheiten erleiden innerhalb von zwei Jahren nach der RIC-Transplantation einen Rückfall. Zu diesem Zeitpunkt sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt und die Prognose ist schlecht.

Das längerfristige Ziel besteht darin, mehr Patienten in die Lage zu versetzen, nach einer HCT mit RIC, die ein verträglicheres Konditionierungsschema als die myeloablative Konditionierung darstellt, eine längere Remission aufrechtzuerhalten. Bei der Phase 1 Umbrella-Studie handelt es sich um eine mehrarmige i3+3-Studie, in der TSC-100, TSC-101 und die Standardbehandlung HCT allein (Kontrollarm) bei Patienten mit AML, ALL oder MDS untersucht werden. Patienten, die in Dosisstufe 1 (DL1) eingeschlossen sind, erhalten entweder TSC-100 oder TSC-101, sobald sich die Zählung nach der HCT etwa am Tag 21 erholt hat.

Patienten der Dosisstufe 2 (DL2) erhalten die gleiche Dosis TSC-100 oder TSC-101 etwa 21 Tage nach der Transplantation, gefolgt von einer zweiten Dosis, die 40 Tage nach der ersten Dosis verabreicht wird, sofern keine Sicherheitsprobleme auftreten. Das Studiendesign umfasst auch eine dritte Dosisstufe (DL3), bei der die zweite Dosis um das Vierfache erhöht wird. Wichtige Poster-Highlights: Klinische Umbrella-Studie der Phase 1 zur Evaluierung von TSC-100 und TSC-101, die auf die MiHAs HA-1 bzw. HA-2 abzielen, zur Behandlung der Resterkrankung und zur Vorbeugung von Rückfällen nach HCT mit RIC bei Patienten mit AML, MDS oder ALL: Zwei Patienten im Kontrollarm wurden in die Studie aufgenommen und erhielten die Standardtherapie (HCT allein): Beide Patienten im Kontrollarm haben MDS mit mittlerem Risiko und erlebten nach der Transplantation einen unvollständigen Chimärismus des Spenders (Vorhandensein von patienteneigenen Zellen); ein Patient befindet sich jetzt im Frühstadium eines Rückfalls: nach 100 Tagen werden immer noch patienteneigene Zellen beobachtet und nehmen zu.

TSC-101 Behandlungsarm (n=1 Hochrisiko-MDS mit p53-Mutation): DL1 wurde 21 Tage nach der Transplantation verabreicht; die manipulierten T-Zellen expandierten zwischen 14 und 21 Tagen nach der Infusion; nachweisbare Aktivierungs- und Proliferationsmarker wurden beobachtet; einundzwanzig Tage nach der Behandlung und 42 Tage nach der Transplantation lag der Chimärismus des Spenders bei 100% (keine nachweisbaren vom Patienten stammenden hämatopoetischen Zellen mit einer Empfindlichkeitsgrenze von 0.13%); Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD): p53-Mutation wurde nach der Transplantation in Knochenmark- und peripheren Blutproben nicht nachgewiesen, mit einer Sensitivitätsgrenze von 0,01%; Keine DLTs beobachtet; Studie geht in DL2 über. TSC-100 Behandlungsarm (n=1 T-Zell-ALL): DL1 wird 28 Tage nach der Transplantation verabreicht; die T-Zell-Expansion erfolgte an Tag 7 mit nachweisbaren Markern der T-Zell-Aktivierung und -Proliferation. Zwei Assays werden verwendet, um die Wirkung der T-Zellen nachzuweisen: MRD: SOC-Assays zur Messung der verbleibenden malignen Zellen verwenden die Durchflusszytometrie, die eine Sensitivität von ~0,1% hat; ein hochsensitiver Assay auf der Grundlage von Next-Generation Sequencing (NGS) und digitaler Tröpfchen-PCR wird in dieser Studie ebenfalls verwendet, mit einer Sensitivität von 0,01%; Chimärismus: SOC STR-Assays haben eine Sensitivität von ~1%; in der Studie wird der hochsensitive NGS-basierte Alloheme-Assay verwendet, der eine Sensitivität von ~0,13% hat.