TScan Therapeutics, Inc. gab ein Update zu seinen klinischen Programmen für solide Tumore und hämatologische Malignome. Programm für solide Tumore: TScan baut die ImmunoBank weiter aus, eine Sammlung von therapeutischen TCR-Ts, die auf verschiedene krebsassoziierte Antigene abzielen, die auf verschiedenen HLA-Typen präsentiert werden. Die Strategie von TScan besteht darin, Patienten mit mehreren TCR-Ts zu behandeln, um die Heterogenität des Tumors zu überwinden und Resistenzen zu verhindern, die durch den Verlust des Ziels oder von HLA entstehen können (Screening-Protokoll: NCT05812027; Behandlungsprotokoll: NCT05973487). Die klinische Phase-1-Studie zu soliden Tumoren wurde eingeleitet; die ersten drei Patienten werden voraussichtlich Anfang Mai 2024 behandelt.

Mehr als 40 Patienten haben alle Biomarker-Tests des Screening-Protokolls für ein breites Spektrum von Tumorarten abgeschlossen. 60 % der Patienten kommen für mindestens einen TCR-T in der ImmunoBank in Frage und etwa 30 % kommen für eine Multiplex-Therapie (T-Plex) in Frage, was eine schnelle Aufnahme in das Behandlungsprotokoll bei Fortschreiten der Krankheit ermöglichen könnte. In allen sechs TCR-T-Kohorten wurden Patienten identifiziert, die voraussichtlich Anfang Mai in die Behandlung aufgenommen werden.

Erste Daten zu Patienten aus den Singleplex- und Multiplex-Kohorten werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erwartet. Zusätzliche IND-Anträge geplant, um die ImmunoBank weiter auszubauen. Langfristige Daten zur Dauer des Ansprechens auf die Multiplex-Therapie werden für 2025 erwartet.

Programm für hämatologische Malignome: Die beiden führenden TCR-T-Zell-Therapiekandidaten von TScan, TSC-100 und TSC-101, dienen der Behandlung von Resterkrankungen und der Verhinderung von Rückfällen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL) oder myelodysplastischen Syndromen (MDS), die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unterziehen (NCT05473910). Alle acht mit TSC-100 oder TSC-101 behandelten Patienten sind nach wie vor MRD-negativ, rezidivfrei und haben bis heute weder in Knochenmarksbiopsien noch im peripheren Blut nachweisbaren Krebs (mediane Nachbeobachtungszeit >10 Monate) und keine dosislimitierenden Toxizitäten. Bis heute haben alle Patienten mit Ausnahme eines Patienten zu allen Zeitpunkten einen vollständigen Spenderchimärismus in allen Untergruppen von Blutzellen gezeigt, was darauf hindeutet, dass bei diesen Patienten nach der Behandlung mit TSC-100 oder TSC-101 ausschließlich Zellen des Spenders vorhanden sind.

Ein Patient mit T-ALL, der mit TSC-100 in der niedrigsten Dosisstufe behandelt wurde, wies 10,5 Monate und 12 Monate nach der Transplantation einen minimal nachweisbaren (< 0,3%) gemischten Spenderchimismus auf. Bei diesem Patienten wurde kein nachweisbarer gemischter Chimärismus in der bösartigen Zelllinie (CD3+ T-Zellen) beobachtet; gemischter Chimärismus wurde nur in gesunden, nicht bösartigen Blutzellen (CD33+ myeloischen Zellen) beobachtet. Im Gegensatz dazu wurden für den Kontrollarm (alleinige Transplantation) inzwischen acht Patienten rekrutiert, von denen bisher nur einer eine vollständige Spenderchimärität erreicht und erhalten hat.

Zwei Patienten erlitten etwa sechs Monate nach der Transplantation einen Rückfall und einer dieser Patienten starb etwa drei Monate später. Ein dritter Patient benötigte am Tag 133 eine klinische Intervention, da er einen drohenden Rückfall befürchtete, und ein vierter Patient starb 21 Tage nach der Transplantation. Die Aufnahme von Expansionskohorten mit der empfohlenen Phase-2-Dosis zur weiteren Charakterisierung der Sicherheit und zur Bewertung von translationalen und Wirksamkeitsendpunkten ist für das dritte Quartal 2024 geplant.

Der Abschluss der Phase 1 Rekrutierung und die Berichterstattung über die klinischen und translationalen Einjahresdaten der ersten Patienten wird für die zweite Hälfte des Jahres 2024 erwartet. Erwartet die Einleitung der Zulassungsstudie in Abhängigkeit von der Rückmeldung der Zulassungsbehörden und die Meldung von Zweijahres-Rückfalldaten im Jahr 2025.