Die Menarini Group und Stemline Therapeutics, Inc., eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Menarini Group, die sich darauf konzentriert, Krebspatienten transformative onkologische Behandlungen anzubieten, präsentierten die Ergebnisse der klinischen Studien der Phase 1b/2 ELEVATE und ELECTRA, in denen ORSERDU® (Elacestrant) in Kombination mit anderen Behandlungen untersucht wurde. Sowohl die ELEVATE- als auch die ELECTRA-Studie wurden mit dem Ziel konzipiert, verschiedene Resistenzmechanismen zu überwinden und die Behandlungsergebnisse der Patienten durch Kombinationsmöglichkeiten zu verbessern. Die Daten wurden auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2023 (SABCS) vom 5. bis 9. Dezember 2023 vorgestellt.

In der ELEVATE-Studie wird Elacestrant in Kombination mit Inhibitoren des PI3K/AKT/mTOR-Stoffwechselweges (Everolimus und Alpelisib) und Inhibitoren des Zellzyklusweges (Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib) untersucht. Die auf der SABCS 2023 vorgestellten Ergebnisse umfassen alle Kombinationsdaten aus Kohorte 1 des Phase-1b-Teils der Studie, wobei die Therapien vorhersehbare Sicherheitsprofile zeigten, die mit früheren Studien übereinstimmten. Weitere Kohorten werden derzeit ausgewertet, um die Pharmakokinetik (PK) zu bewerten und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für jede Kombination zu bestimmen.

In der ELECTRA-Studie wird Elacestrant in Kombination mit Abemaciclib untersucht. In Phase 1b dieser Studie wird auch die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) dieser Kombination bei Patienten unabhängig von der Lage der Metastasen ermittelt. In Phase 2 wird der Nutzen der Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2- Brustkrebs mit Hirnmetastasen untersucht, da beide Wirkstoffe nachweislich die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Die Ergebnisse, über die auf der SABCS 2023 berichtet wurde, umfassen die drei Dosiskohorten des Phase-1b-Teils der Studie. Sie zeigen ein tolerierbares und kontrollierbares Sicherheitsprofil mit einer günstigen vorläufigen Wirksamkeit bei diesen Patientinnen, unabhängig von der Lokalisation ihrer Metastasen.

Die drei Kohorten wurden abgeschlossen, ohne dass bei Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftraten. Bei keinem Patienten wurde die Behandlung nach dem Beobachtungszeitraum aufgrund von Toxizität abgebrochen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Übelkeit und Neutropenie/verringerte Neutrophilenzahl.

Nur die Neutropenie war mit der Kombination mit Ereignissen des Grades 3 verbunden; sie wurde mit der Standard-Dosisreduktion für Abemaciclib behandelt.