Die Menarini Group ("Menarini") und Radius Health, Inc. ("Radius") gaben bekannt, dass Menarini mit Unterstützung von Radius einen Antrag auf Zulassung eines neuen Medikaments (New Drug Application, NDA) für Elacestrant bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem ER+/HER2- Brustkrebs bei der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde (FDA) eingereicht hat. Im Rahmen der Einreichung haben die Unternehmen bei der FDA ein Priority Review beantragt. Wenn das Priority Review bewilligt wird, erwarten die Unternehmen, dass die FDA eine 8-monatige Prüfung durchführt, die eine 6-monatige Prüfung der Priority Designation einschließt.

Der NDA-Antrag basiert auf den positiven Phase-3-Daten der EMERALD-Studie, die bereits am 20. Oktober 2021 angekündigt wurde. EMERALD hat beide primären Endpunkte erreicht, nämlich das progressionsfreie Überleben (PFS) in der Gesamtpopulation und das PFS in der Untergruppe mit Östrogenrezeptor-1-Mutation (ESR1) im Vergleich zur Standardtherapie (SoC) mit den Optionen Fulvestrant oder einem Aromatasehemmer. Elacestrant ist der erste und derzeit einzige orale SERD, der in einer Zulassungsstudie zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasierendem ER+/HER2- Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen und Männern positive Topline-Ergebnisse zeigte.

Insbesondere zeigten diese Ergebnisse, dass Elacestrant auch bei Patientinnen wirksam ist, deren Tumoren eine ESR1-Mutation aufweisen, einen der wichtigsten Resistenzmechanismen, der sich in späteren Behandlungslinien von metastasiertem Brustkrebs entwickelt. Nach Abschluss von EMERALD wurden die Daten der Studie am 8. Dezember 2021 auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellt, am 18. Mai 2022 im Journal of Clinical Oncology (JCO) veröffentlicht und weitere Teilanalysen auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) am 6. Juni 2022 präsentiert. Mit der Einreichung der NDA, die auf der ursprünglichen Vereinbarung der Unternehmen basiert, übernimmt Menarini die Aktivitäten und wird für die Registrierung und Vermarktung verantwortlich sein.

Menarini plant, seine hundertprozentige Tochtergesellschaft in den USA, Stemline Therapeutics, mit der Vermarktung von Elacestrant zu beauftragen, falls die FDA das Medikament genehmigt. Elacestrant ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Degradierer (SERD), der an die Menarini Group auslizenziert wurde und für den potenziellen Einsatz als einmal täglich einzunehmende orale Behandlung bei Patientinnen mit fortgeschrittenem ER+/HER2- Brustkrebs geprüft wird. Im Jahr 2018 erhielt Elacestrant von der FDA den Fast-Track-Status.

Präklinische Studien, die vor der EMERALD-Studie durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass der Wirkstoff das Potenzial hat, als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Therapien zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt zu werden. Bei der Phase-3-Studie EMERALD handelt es sich um eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte Studie, in der Elacestrant als Zweit- oder Drittlinien-Monotherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem/metastasiertem ER+/HER2- Brustkrebs untersucht wird. An der Studie nahmen 477 Patientinnen teil, die zuvor mit einer oder zwei Linien einer endokrinen Therapie, einschließlich eines CDK 4/6-Inhibitors, behandelt worden waren.

Die Patientinnen wurden randomisiert und erhielten entweder Elacestrant oder ein zugelassenes Hormonpräparat nach Wahl des Prüfarztes. Der primäre Endpunkt der Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS) in der gesamten Patientenpopulation und bei Patientinnen mit Mutationen des Östrogenrezeptor-1-Gens (ESR1). Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), der objektiven Ansprechrate (ORR) und der Dauer des Ansprechens (DOR).