PhaseBio Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Phase-2b-Studie mit Bentracimab, die an gesunden, älteren Freiwilligen im Alter von 50-80 Jahren durchgeführt wurde, zur Präsentation in einer Late Breaking Clinical Research Session auf der American College of Cardiology Annual Scientific Session & Expo, die vom 2. bis 4. April 2022 in Washington, D.C., stattfindet, angenommen wurde. Bei der Phase-2b-Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 150 Probanden, die Bentracimab erhielten, und 50 Probanden, die Placebo erhielten, nachdem alle mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie, bestehend aus Ticagrelor und niedrig dosiertem Aspirin, vorbehandelt worden waren. REVERSE-IT ist eine multizentrische, offene, prospektive, einarmige Phase-3-Studie zur Untersuchung der Umkehrung der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Ticagrelor mit Bentracimab bei Patienten mit unkontrollierten schweren oder lebensbedrohlichen Blutungen oder bei Patienten, die eine Operation oder einen invasiven Eingriff benötigen. Es sollen etwa 200 Patienten aus großen Gesundheitszentren weltweit in die Studie aufgenommen werden. Im November 2021 präsentierte PhaseBio Zwischenergebnisse der REVERSE-IT-Studie im Rahmen einer Late-Breaking Science Session auf den 2021 American Heart Association Scientific Sessions. Im Dezember 2021 wurden die REVERSE-IT-Zwischenergebnisse in NEJM Evidence, einer neuen digitalen Zeitschrift der NEJM (New England Journal of Medicine)-Gruppe, veröffentlicht. Das Unternehmen beginnt mit der Vorbereitung der BLA und strebt eine BLA-Einreichung bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Mitte 2022 an. Bentracimab wurde in klinischen Studien der Phasen 1 und 2 untersucht und hat das Potenzial gezeigt, einen lebensrettenden therapeutischen Nutzen durch die sofortige und anhaltende Umkehrung der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Ticagrelor zu erbringen, wodurch Bedenken hinsichtlich der mit der Verwendung dieses Thrombozytenaggregationshemmers verbundenen Blutungsrisiken möglicherweise entkräftet werden. Darüber hinaus erreichte Bentracimab in einer translationalen Studie eine gleichwertige Umkehrung der Wirkung von Marken-Ticagrelor und mehreren Ticagrelor-Generika. Bentracimab ist ein neuartiges rekombinantes Fragment eines humanen monoklonalen Antikörpers mit Antigenbindung, das die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Ticagrelor bei schweren Blutungen und dringenden chirurgischen Eingriffen aufheben soll. In einer klinischen Phase-1-Studie zeigte Bentracimab das Potenzial, durch die sofortige und anhaltende Umkehrung der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Ticagrelor einen lebensrettenden therapeutischen Nutzen zu erbringen und so die mit der Verwendung dieses Thrombozytenaggregationshemmers verbundenen Bedenken hinsichtlich des Blutungsrisikos zu entkräften. Die Daten aus der klinischen Phase-1-Studie mit Bentracimab bei gesunden Freiwilligen wurden im März 2019 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Im April 2019 erhielt Bentracimab von der FDA die Breakthrough Therapy Designation. Im September 2019 schloss PhaseBio eine Phase-2a-Studie ab, in der Bentracimab bei gesunden, älteren Probanden unter einer dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie aus Ticagrelor und niedrig dosiertem Aspirin untersucht wurde. Darüber hinaus untersuchte die Phase-2a-Studie ein Bentracimab-Schema zur Umkehrung der supratherapeutischen Dosis von Ticagrelor bei gesunden jüngeren Probanden. Im November 2021 schloss PhaseBio eine Phase-2b-Studie ab, in der Bentracimab bei gesunden, älteren Probanden untersucht wurde, die eine duale Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie mit Ticagrelor und niedrig dosiertem Aspirin erhielten. In allen aktiven Behandlungsarmen sowohl der Phase-2a- als auch der Phase-2b-Studie erreichte Bentracimab eine sofortige und anhaltende Umkehrung der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Ticagrelor und war im Allgemeinen gut verträglich, wobei nur geringfügige unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden. Diese Ergebnisse stimmen mit den Ergebnissen überein, die in der zuvor veröffentlichten Phase-1-Studie bei gesunden jüngeren Probanden, die mit Ticagrelor behandelt wurden, beobachtet wurden. PhaseBio begann im März 2020 mit REVERSE-IT, einer zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie zu Bentracimab, um einen potenziellen Zulassungsantrag für Bentracimab in den beiden Indikationen schwere Blutungen und dringende Operationen zu unterstützen. Die Zwischenergebnisse der Phase-3-Studie REVERSE-IT wurden im November 2021 vorgestellt und anschließend im Dezember 2021 in NEJM Evidence veröffentlicht. PhaseBio Pharmaceuticals, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung neuartiger Therapien für kardiovaskuläre und kardiopulmonale Erkrankungen konzentriert. Die Pipeline von PhaseBio umfasst: Bentracimab (PB2452), ein neuartiges Umkehrmittel für die Thrombozytenaggregationshemmer Ticagrelor; Pemziviptadil (PB1046), ein einmal wöchentlich zu verabreichender VIP-Rezeptor-Agonist zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie; und PB6440, ein oraler Wirkstoff zur Behandlung der resistenten Hypertonie. Die firmeneigene Technologieplattform von PhaseBio’s elastinähnlichen Polypeptiden ermöglicht die Entwicklung von Therapien mit dem Potenzial für eine weniger häufige Dosierung und eine verbesserte Pharmakokinetik, einschließlich Pemziviptadil, und treibt sowohl interne als auch partnerschaftliche Arzneimittelentwicklungsmöglichkeiten voran.