PhaseBio Pharmaceuticals, Inc. gab den erfolgreichen Abschluss eines Treffens mit der U.S. Food and Drug Administration (FDA) für Bentracimab bekannt. Bentracimab ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler Antikörper mit Antigenbindung, der die plättchenhemmende Wirkung von Ticagrelor bei Patienten mit unkontrollierten Blutungen oder bei Patienten, die operiert werden müssen, aufheben soll. Auf der Grundlage dieses Pre-BLA-Treffens und des formellen schriftlichen Protokolls der FDA beabsichtigt PhaseBio, die BLA für Bentracimab bis Anfang des vierten Quartals 2022 einzureichen. Während des Pre-BLA-Meetings stimmte die FDA zu, dass die Pläne des Unternehmens, eine BLA mit Daten von 25-30 Patienten mit unkontrollierten Blutungen einzureichen, zusammen mit den Daten der vollständig abgeschlossenen chirurgischen Kohorte vernünftig erscheinen, um eine Zulassung sowohl für Blutungen als auch für chirurgische Indikationen zu unterstützen, aber auf der Grundlage der eingereichten Daten eine Frage der Überprüfung sein würde.

Bis heute wurden in die REVERSE-IT-Studie vorbehaltlich der endgültigen Entscheidung 35 Patienten aufgenommen, die Ticagrelor einnahmen und bei denen unkontrollierte Blutungen auftraten. PhaseBio beabsichtigte ursprünglich, seinen BLA-Antrag auf Daten aus der im Dezember 2021 veröffentlichten Zwischenanalyse der Phase-3-Studie REVERSE-IT und den kürzlich vorgelegten Daten der Phase-2b-Studie zu stützen. Auf der Grundlage des Feedbacks, das die FDA während des Pre-BLA-Meetings erhalten hat, wird PhaseBio in den BLA-Antrag die zusätzlichen Blutungspatienten aufnehmen, die sich seit Abschluss der vordefinierten Zwischenanalyse in die REVERSE-IT-Studie eingeschrieben haben, um eine mögliche Blutungsindikation zu unterstützen.

Neben der Diskussion über die mögliche Aufnahme zusätzlicher Blutungspatienten in den BLA-Antrag wies die FDA auch darauf hin, dass die Behörde eine Trennung und eine mögliche beschleunigte Zulassung nur für eine der beiden Indikationen in Erwägung ziehen würde, wenn der Antrag während des Prüfverfahrens als ausreichend für die Zulassung für nur eine der beiden beantragten Indikationen erachtet wird. In Bezug auf die Anforderungen nach der Zulassung bestätigte die FDA ihre frühere Empfehlung, dass das Unternehmen die Rekrutierung in der REVERSE-IT-Studie der Phase 3 abschließen und Daten von insgesamt mindestens 200 Patienten aus dieser Studie vorlegen sollte sowie eine Registerstudie nach der Zulassung einrichten sollte, die vor einer Produkteinführung nach einer möglichen beschleunigten Zulassung aktiv sein wird. PhaseBio plant, die Patientenrekrutierung für die Blutungspopulation fortzusetzen, um die nach der Zulassung erforderliche REVERSE-IT-Studie abzuschließen.

Bentracimab wurde in abgeschlossenen klinischen Studien der Phasen 1 und 2 untersucht und hat das Potenzial gezeigt, einen lebensrettenden therapeutischen Nutzen durch die sofortige und anhaltende Umkehrung der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Ticagrelor zu erbringen, wodurch Bedenken hinsichtlich der mit der Verwendung dieses Thrombozytenaggregationshemmers verbundenen Blutungsrisiken möglicherweise verringert werden.