PharmaTher Holdings Ltd. gab ein Update zu seinen klinischen Entwicklungsprogrammen und Meilensteinen für 2023 mit KETARXo (racemisches Ketamin) als potenzielle Behandlung von psychischen, neurologischen und Schmerzerkrankungen. PharmaTher's Fokus auf racemisches Ketamin: Racemisches Ketamin wurde 1970 von der U.S. Food and Drug Administration (oFDAo) zugelassen und wird klinisch zur Analgesie, Sedierung und Narkoseeinleitung eingesetzt. Racemisches Ketamin ist ein Gemisch aus zwei Isoformen, die als R- und S-Ketamin bekannt sind.

Die beiden Isomere werden im Körper und im Gehirn unterschiedlich gebunden, was zu Unterschieden in der Pharmakologie und im Stoffwechsel führt. Von den drei Formen von Ketamin sind nur die Produkte mit racemischem Ketamin und S-Ketamin von der FDA zugelassen worden. Racemisches Ketamin wird am längsten in der Medizin verwendet.

Das Verständnis der medizinischen Gemeinschaft für die potenziellen Auswirkungen von Ketamin auf die menschliche Gesundheit ist das Ergebnis klinischer Forschung und des Off-Label-Einsatzes von racemischem Ketamin für Indikationen wie Depressionen, Selbstmordgedanken, Drogenmissbrauch, posttraumatische Belastungsstörungen sowie verschiedene Schmerzzustände und neurologische Störungen. In jüngster Zeit hat die Bewertung der isolierten Enantiomere in Bezug auf verschiedene Erkrankungen zur Zulassung von S-Ketamin (d.h. SPRAVATO®) geführt; die Zulassung neuer Arzneimittel mit einem der isolierten Enantiomere (d.h. R-Ketamin) ist jedoch noch in weiter Ferne. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass es sich in einer einzigartigen Position befindet, um das kommerzielle und therapeutische Potenzial von KETARXo (racemisches Ketamin) in naher Zukunft zu erschließen, indem es seine indikationsspezifischen Patente, die FDA-Zulassung als Arzneimittel für seltene Leiden und die Technologien zur Verabreichung von Arzneimitteln (d.h. Mikronadelpflaster und Pumpen am Körper) nutzt.

Ziel ist es, die FDA-Zulassung über die weniger aufwändigen Wege der abgekürzten Zulassungsanträge (oANDAo) und 505(b)(2) im Vergleich zur klinischen Entwicklung neuer chemischer Wirkstoffe zu erhalten. Aktualisierungen des KETARXoEntwicklungsprogramms und voraussichtliche Meilensteine: KETARXo für die FDA-Zulassung über den ANDA-Zulassungspfad in H2-2023: PharmaTher beabsichtigt die Vermarktung von KETARXo, einem nicht-barbiturierten Anästhetikum zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose bei diagnostischen und chirurgischen Eingriffen. Zu den verfügbaren Darreichungsformen gehören 10 mg/1ml, 50 mg/ml und 100 mg/ml, mit der Option, die Konzentration zu erhöhen, und gebrauchsfertige Anwendungen.

Das Unternehmen beabsichtigt, bis zum 2. Quartal 2023 einen ANDA bei der FDA einzureichen und rechnet mit einer FDA-Zulassung im Jahr 2023. Das Unternehmen geht davon aus, dass es bis zu einer Million Einheiten zu einem durchschnittlichen Großhandelspreis zwischen 25 und 40 USD pro Einheit verkaufen könnte, was zu einem potenziellen Gesamtbruttoumsatz von 25-40 Millionen USD führt. KETARXo für die FDA-Zulassung zur Behandlung des komplexen regionalen Schmerzsyndroms über den 505(b)(2)-Zulassungspfad in H2-2023: PharmaTher erhielt von der FDA den Orphan-Drug-Status für Ketamin zur Behandlung des komplexen regionalen Schmerzsyndroms (oCRPSo), einer seltenen chronischen Schmerz- und Entzündungserkrankung.

Das Unternehmen hat vor kurzem im Rahmen eines Typ-C-Treffens von der FDA Hinweise zu den Anforderungen erhalten, die KETARXo erfüllen muss, bevor es einen Antrag auf Zulassung als neues Arzneimittel (oNDAo) für CRPS einreichen kann. PharmaTher ist der Ansicht, dass es einen Weg gibt, um bis Ende 2023 einen NDA-Antrag mit den verfügbaren nicht-klinischen und klinischen Daten sowie den eigenen Informationen zu Chemie, Herstellung und Kontrollen ("CMCo") einzureichen. Das Unternehmen bereitet derzeit seine endgültigen Pläne vor, zu denen auch eine robuste pharmakokinetische Studie gehört, um möglicherweise die Anforderungen der FDA für eine NDA-Einreichung zu erfüllen.

KETARXo On-body Pump für die FDA-Zulassung über den 505(b)(2) regulatorischen Weg in H2-2023: PharmaTher beabsichtigt die Vermarktung von KETARXo On-body Pump (subkutanes racemisches Ketamin) für die Aufrechterhaltung der Vollnarkose bei diagnostischen und chirurgischen Eingriffen. Das Unternehmen ist davon überzeugt, dass die subkutane Infusion von racemischem Ketamin über die On-Body-Pumpe mehrere Vorteile für die Sedierung mit Ketamin bietet. Dazu gehören ein geringerer Bedarf an qualifiziertem Personal für die Verabreichung, weniger Schmerzen und Reizungen im Zusammenhang mit der Verabreichung sowie ein geringeres Risiko für systemische Infektionen und andere Komplikationen, die bei der intravenösen Verabreichung auftreten. Es wird erwartet, dass die FDA ein Treffen des Typs C gewährt, um Feedback zu den Anforderungen für die Einreichung eines NDA über den 505(b)(2) Regulierungspfad zu geben.

PharmaTher glaubt, dass es einen Weg gibt, um mit den verfügbaren nicht-klinischen und klinischen Daten und den eigenen CMC-Informationen bis Ende 2023 einen NDA-Antrag zu stellen. KETARXo Microneedle Patch über den 505(b)(2) Zulassungsweg in H2-2023: Das Unternehmen hat vor kurzem die Entwicklung des Mikronadelpflastersystems für die intradermale Verabreichung von anhaltend niedrig dosiertem Ketamin abgeschlossen. Dieser Meilenstein ermöglichte Fortschritte bei der Prozessvalidierung und der Herstellung von cGMP-konformen klinischen Materialien zur Unterstützung der laufenden klinischen Entwicklung.

PharmaTher beabsichtigt, ein Pre-IND-Meeting bei der FDA einzureichen, um das vorgeschlagene klinische Gesamtentwicklungsprogramm über den 505(b)(2)-Regulierungsweg abzustimmen, und rechnet mit dem Beginn einer Phase-2-Studie in H2-2023. KETARXo Type C Meeting von der FDA für eine potenzielle klinische Phase-3-Studie zur Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie bei Parkinson-Patienten genehmigt. PharmaTher hat vor kurzem die Präsentation der klinischen Studie der Phase 1/2 mit Ketamin zur Behandlung der Levodopa-induzierten Dyskinesie bei Parkinson-Patienten (oLID-PDo) bekannt gegeben.

Die Daten aus dieser Studie belegen die Sicherheit und Verträglichkeit von Ketamin bei klinisch aussagekräftiger Wirksamkeit, die eine weitere Untersuchung in einer vorgeschlagenen klinischen Phase-3-Studie als potenzielle neue Behandlung für LID-PDo unterstützt. Dementsprechend wurde dem Unternehmen ein Treffen des Typs C mit der FDA gewährt, um die vorgeschlagene klinische Studie der Phase 3 zu erörtern, die den Weg für eine FDA-Zulassung im Rahmen des 505(b)(2)-Regulierungsweges ebnen würde. PharmaTher behält die Rechte an dem US-Patent Nr. 11,426,366 (gültig bis Mai 2036) mit dem Titel oCompositions and Methods for Treating Motor Disorders,o das Ansprüche enthält, die Ketamin bei der potenziellen Behandlung der Parkinson-Krankheit und motorischer Störungen abdecken, die unwillkürliche oder unkontrollierbare Bewegungen oder Handlungen des Körpers verursachen.

KETARXo in klinischer Phase 2-Studie zur Behandlung von ALS: PharmaTher erhielt von der FDA den Orphan-Drug-Status für Ketamin zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose (oALSo), einer fortschreitenden neuromuskulären Erkrankung mit einer Lebenserwartung von zwei bis sechs Jahren nach der Diagnose. Das Unternehmen gab bekannt, dass die FDA einen vom Prüfarzt initiierten IND-Antrag zur Durchführung einer klinischen Phase-2-Studie mit Ketamin zur Behandlung von ALS akzeptiert hat. Der leitende Prüfarzt der Studie ist Dr. Richard Barohn, M.D. Derzeit prüft das Unternehmen mögliche Fördermittel, um den Beginn der Studie zu unterstützen.

Nach Abschluss der Studie will PharmaTher die FDA um Rat fragen, um den endgültigen Plan für die klinische Entwicklung festzulegen.