Paradigm Biopharmaceuticals Limited gab bekannt, dass die Analyse von sechsmonatigen Studiendaten zeigt, dass injizierbares Pentosanpolysulfat-Natrium (iPPS) das Fortschreiten von Osteoarthritis im Knie verlangsamen kann. Im Oktober 2022 teilte Paradigm mit, dass seine klinische Studie der Phase 2 ihren primären Endpunkt erreicht hat, nämlich die Veränderung eines oder mehrerer Biomarker für Osteoarthritis in der Synovialflüssigkeit vom Ausgangswert bis zum Tag 56. Neben dem Erreichen des primären Endpunkts waren auch die klinischen Werte des Western Ontario McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) für Schmerz und Funktion am Tag 56 statistisch signifikant.

Die Veränderung der Schmerz- und Funktionswerte vom Ausgangswert bis zum 56. Tag sind die genehmigten Endpunkte in der globalen Phase-3-Studie von Paradigm mit 300 Patienten, die derzeit in den USA, Europa und Australien rekrutiert wird. Der Rest der klinischen Phase-2-Studie war explorativ und sollte untersuchen, ob iPPS die Knochen- und Knorpelbildung verbessern kann, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) zu einem frühen Zeitpunkt nach sechs Monaten gemessen wurde. Schmerz und Funktion wurden ebenfalls nach sechs Monaten gemessen.

Paradigm sagte, dass die Wirkung des Medikaments auch nach sechs Monaten noch anhielt. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für Kniearthrose, die die Krankheit aufhalten oder verlangsamen. Die explorative randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit 61 Patienten mit iPPS für synoviale Biomarker bei Kniearthrose zeigte Veränderungen, die mit einer krankheitsmodifizierenden Wirksamkeit bei Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Osteoarthritis vereinbar sind.

78% der Probanden hatten eine mittelschwere bis schwere Osteoarthritis des Knies. Die Studie war nicht auf statistische Signifikanz ausgelegt. Eine Analyse der 12-Monats-Daten wird Ende 2023 veröffentlicht. Die Sechsmonatsdaten deuten auf ein krankheitsmodifizierendes Potenzial des Medikaments bei Kniearthrose hin, da der Knorpelverlust in der iPPS-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe geringer ausfiel, gemessen mittels MRT.

Die MRT-Aufnahmen des Knorpels der Placebogruppe zeigten eine Zunahme des Knorpelverlustes. Die Werte der synovialen Biomarker für den Knorpel- und Aggrecanabbau (ARGS, COMP, C2C und CTX-II) waren nach sechs Monaten in der iPPS-Gruppe niedriger. Die gleichen Biomarker stiegen in der Placebogruppe an.

Im Vergleich zur Placebogruppe wurde ein statistisch signifikanter Rückgang der Knochenmarksläsionen, gemessen mittels MRT, festgestellt, wobei ein Trend zu einer Verringerung der marginalen Osteophyten (Knochensporne) im Vergleich zu einer Zunahme in der Placebogruppe zu beobachten war. Paradigm sagte, dass die Analyse der Ergebnisse auch anhaltende positive klinische Reaktionen bei den allgemein verwendeten WOMAC-Schmerz- und Funktionswerten nach einer einzigen 6-wöchigen Behandlung zeigte, mit spürbaren positiven Trends und dauerhaften Effekten bis zu sechs Monaten. Nach einer kurzen sechswöchigen Behandlung mit ein- oder zweimal wöchentlicher Injektion des Studienmedikaments oder eines Placebos unter die Haut unterzogen sich Freiwillige mit mittelschwerer bis schwerer Kniearthrose acht Wochen und sechs Monate nach Behandlungsbeginn mehreren klinischen und Laboruntersuchungen.

Hochauflösende Magnetresonanztomographien der Knie der Patienten zeigten, dass der Knorpelabbau verlangsamt oder sogar rückgängig gemacht werden kann. Paradigm nimmt Patienten in eine globale Phase-3-Studie auf, um die optimale Dosis bei Kniearthrose zu ermitteln und die klinische Wirksamkeit zu bestätigen sowie weitere Sicherheitsstudien durchzuführen.