Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. gab bekannt, dass das Unternehmen auf der ICLD-Tagung 2023 Daten aus der offenen Phase-2-Studie mit Pentosanpolysulfat-Natrium (PPS) bei Mukopolysaccharidose Typ I (MPS-I) sowie ein Update der laufenden multizentrischen, doppelblinden, randomisierten Phase-2-Studie zum Vergleich von PPS mit Placebo bei Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ VI (MPS-VI) als mündliche Präsentation vorstellen wird. Die Mukopolysaccharidosen und verwandte Erkrankungen gehören zu einer Gruppe von mehr als 40 vererbten lysosomalen Speicherkrankheiten. Lysosomen sind die Recyclingzentren aller Zellen, die überschüssige oder abgenutzte Zellteile mit ihren Verdauungsenzymen abbauen.

Mukopolysaccharidose-Erkrankungen sind auf Fehler bei einem der Enzyme zurückzuführen, die Glykosaminoglykane (GAGs), früher als Mukopolysaccharide bekannt, abbauen und recyceln. Da diese Abfallprodukte nicht ausgeschieden werden können, sammeln sie sich in den Lysosomen praktisch aller Zelltypen im Körper an und führen dazu, dass Zellen, Gewebe und Organe abnormal funktionieren, was zu fortschreitenden Schäden führt. Das Herz, die Knochen, die Gelenke, das Atmungssystem und das zentrale Nervensystem, einschließlich der kognitiven Funktionen, können schließlich betroffen sein.

In den meisten Fällen treten die Symptome nicht bei der Geburt auf, sondern entwickeln sich allmählich als Folge der gestörten lysosomalen Speicherung und der daraus resultierenden Zellschädigung (1,2). Es wurden elf verschiedene Arten von Mukopolysaccharidose beschrieben, die jeweils auf einen Mangel an einem der Enzyme des Glykosaminoglykan-Abbauweges zurückzuführen sind. Wichtige Highlights: Paradigm wurde eingeladen, die Ergebnisse des Mukopolysaccharidose (MPS)-Programms in einem mündlichen Vortrag auf der XVII International Conference on Lysosomal Diseases (ICLD 2023) vorzustellen, die vom 20. bis 21. Februar 2023 in Sydney, Australien, stattfinden wird.

Dr. Drago Bratkovic, Leiter der Klinik für Stoffwechselkrankheiten am Adelaide Women's and Children's Hospital, wird die Forschungsarbeit mit dem Titel: Pentosan Polysulfate Sodium: A Potential Treatment to Improve Bone and Joint Manifestations of Mucopolysaccharidosis I" (Eine potenzielle Behandlung zur Verbesserung der Knochen- und Gelenkmanifestationen der Mukopolysaccharidose I) vorstellen. Drei der vier Probanden, die an der offenen Phase-2-Studie von Paradigm mit Pentosan-Polysulfat-Natrium (PPS) bei MPS-I teilgenommen haben, haben die 48-wöchige Studie abgeschlossen. Vorläufige Daten aus der MPS-I-Studie wurden 2022 auf dem 14th International Congress of Inborn Errors of Metabolism in Sydney vorgestellt und wiesen auf günstige klinische Reaktionen und eine allgemeine Verträglichkeit von PPS hin. In der Phase-2-Studie MPS-VI von Paradigm in Brasilien wurden 50 % der geplanten Probanden für die 24-wöchige Studie rekrutiert, in der PPS mit Placebo in einer verblindeten, randomisierten und kontrollierten Studie verglichen wird.

Der Sicherheitsüberwachungsarzt für die MPS-VI-Studie bestätigte die erfolgreiche Bewertung der Probanden ab 16 Jahren. Die Studie soll nun PPS in zwei jüngeren Kohorten (9 bis 16 Jahre, dann nach einer weiteren Sicherheitsüberprüfung 5 bis 9 Jahre) bewerten. Auf der Bio International Partnering-Konferenz im Juni 2022 verzeichnete Paradigm großes Interesse an seinem klinischen Entwicklungsprogramm für seltene Krankheiten. Paradigm prüft derzeit strategische Partnerschaften, um aktuelle und künftige klinische Studien voranzutreiben und PPS als eine Behandlung zu evaluieren, die den kritischen ungedeckten Bedarf bei MPS-Patienten deckt.