Oncolytics Biotech® Inc. wird mit der Rekrutierung einer neuen Kohorte für die GOBLET-Studie zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs beginnen, nachdem sowohl die deutschen Behörden als auch die Ethikkommission ihre Zustimmung erteilt haben. In dieser Kohorte wird Pelareorep in Kombination mit modifiziertem FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) mit oder ohne den PD-L1 Immun-Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab (Tecentriq®) bei neu diagnostizierten Patienten mit duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) untersucht. Die Studie wird durch einen mit 5 Mio. USD dotierten Therapeutic Accelerator Award des Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN) unterstützt, einem innovativen Programm, das die Entwicklung neuer Therapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs beschleunigen soll.

Die Chemotherapieschemata mFOLFIRINOX oder Gemcitabin + nab-Paclitaxel sind die beiden gängigsten Therapiestandards bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Oncolytics hat bereits Daten mit der Kombination von Gemcitabin und nab-Paclitaxel vorgelegt, die die bisherigen Ergebnisse übertrafen. Positive Ergebnisse aus einer Kombination mit mFOLFIRINOX könnten das Potenzial von Pelareorep bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erheblich steigern.

GOBLET-Kohorte 5: Die mFOLFIRINOX-Kohorte der Phase 1/2 GOBLET-Studie dient der Untersuchung neu diagnostizierter PDAC-Patienten, die mit Pelareorep + mFOLFIRINOX mit oder ohne Atezolizumab behandelt werden. Es wird eine Sicherheitsstudie mit drei Patienten durchgeführt, um die Verträglichkeit jeder Behandlungsgruppe zu untersuchen: pelareorep + mFOLFIRINOX + Atezolizumab und pelareorep + mFOLFIRINOX. Insgesamt fünfzehn auswertbare Patienten werden in Phase 1 dieser Simon-Zwei-Phasen-Studie auf jeden Arm randomisiert.

Die co-primären Endpunkte sind die objektive Ansprechrate und die Sicherheit. Wenn die Erfolgskriterien der Phase 1 erfüllt sind, kann einer oder beide Behandlungsarme auf die Phase 2 ausgeweitet werden, in die 17 zusätzliche auswertbare Patienten pro Arm aufgenommen werden. Außerdem werden Blut- und Tumorproben für translationale Auswertungen gesammelt. GOBLET: Die GOBLET-Studie (Gastrointestinal tumOrs exploring the treatment comBinations with the oncolytic reovirus peLarEorep and anT i-PD-L1) ist eine Phase 1/2-Studie mit mehreren Indikationen bei fortgeschrittenen oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren.

Die Studie wird an 12 Zentren in Deutschland durchgeführt und wird von der AIO-Studien-gGmbH geleitet. Die co-primären Endpunkte der Studie sind die objektive Ansprechrate (ORR) und/oder die Krankheitskontrollrate, die in Woche 16 gemessen wird, sowie die Sicherheit. Zu den wichtigsten sekundären und explorativen Endpunkten gehören zusätzliche Wirksamkeitsbeurteilungen und die Bewertung potenzieller Biomarker (T-Zell-Klonalität und CEACAM6).

Die Studie basiert auf einem zweistufigen Simon-Design, wobei Stufe 1 fünf Behandlungsgruppen umfasst: Pelareorep in Kombination mit Atezolizumab, Gemcitabin und nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Erstlinienbehandlung; Pelareorep in Kombination mit Atezolizumab bei Patienten mit MSI (Mikrosatelliteninstabilität) und metastasiertem Dickdarmkrebs in der Erstlinienbehandlung; Pelareorep in Kombination mit Atezolizumab und TAS-102 bei Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs in der 3. Linie; Pelareorep in Kombination mit Atezolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem und inoperablem Analkrebs in der 2. Jede Kohorte, die die vordefinierten Wirksamkeitskriterien in Phase 1 erfüllt, kann in Phase 2 überführt werden und weitere Patienten aufnehmen.