Olema Pharmaceuticals, Inc. gab vorläufige klinische Ergebnisse einer klinischen Studie der Phase 1/2 zu OP-1250 bekannt, dem vollständigen Östrogenrezeptor (ER)-Antagonisten (CERAN) und selektiven ER-Abbauer (SERD) des Unternehmens, der für die Behandlung von metastasierendem Brustkrebs entwickelt wird. Diese Ergebnisse (Stand: 2. September 2022) wurden auf einer Postersitzung des 34. EORTC-NCI-AACR Symposiums über molekulare Ziele und Krebstherapeutika (ENA 2022) in Barcelona, Spanien, vorgestellt. Das Poster mit dem Titel “Vorläufige Ergebnisse der Phase 1/2 von OP-1250-001, einer Studie mit OP-1250, einem oralen CERAN/SERD, bei Patientinnen mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Östrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem Brustkrebs (NCT04505826)”, hob Folgendes hervor: Bei 68 Patientinnen mit einer oralen Dosierung von 60 mg und 120 mg einmal täglich war OP-1250 gut verträglich, mit einer attraktiven Pharmakokinetik (PK) und einer Wirkstoffexposition, die etwa 20 Mal so hoch war wie die von Fulvestrant bei der 120-mg-Dosis.

OP-1250 zeigte eine starke Anti-Tumor-Aktivität und einen dauerhaften Nutzen mit 41% der Patienten, die eine Verkleinerung der Zieltumorläsionen erreichten, und 6 Teilansprechen (4 bestätigte und 2 unbestätigte) bei 57 Patienten, die eine Wirksamkeit nachweisen konnten. Zum Stichtag 2. September 2022 wurden 68 Patientinnen mit rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2-Brustkrebs in zwei Dosierungen von 60 mg und 120 mg oral einmal täglich behandelt. Diese Gruppe war stark vorbehandelt: 69% hatten 2 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten und 32% hatten eine vorherige Chemotherapie erhalten.

Fast alle Patientinnen (96%) waren zuvor mit einem Cyclin-abhängigen Kinase 4/6 (CDK4/6)-Inhibitor behandelt worden, und 65% waren zuvor mit Fulvestrant behandelt worden. Von 46 Patientinnen, deren zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) untersucht wurde, wiesen 59% bei Studienbeginn aktivierende Mutationen in ESR1 auf.