NextCure, Inc. gab bekannt, dass die Prüfärztin Emese Zsiros, M.D., Ph.D., Associate Professor of Oncology, Chair, Department of Gynecologic Oncology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, erste klinische Daten aus einer klinischen Phase-1-Studie mit NC762 vorstellen wird und Eric Christenson, M.D., Abteilung für Medizinische Onkologie, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, werden auf der Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in Boston ein Trials in Progress-Poster für eine Combo-Studie zu NC410 vorstellen. Die ersten klinischen Daten stammen aus einer Phase-1-Studie, in der NC762, ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch an B7-H4 bindet, bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren untersucht wurde. Es handelt sich um eine offene Phase-1/2-Dosis-Eskalationsstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit von NC762 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren Die ersten Daten aus der Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie zeigen, dass NC762 sicher und gut verträglich zu sein scheint und bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren frühe Anzeichen einer Krankheitskontrolle aufweist. Zu den Highlights gehören: Die Daten stammen von fünf Patientenkohorten (n=18), die NC762 bis zu 20 mg/kg einmal alle zwei Wochen erhielten.

Es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten auf. Die Daten zeigen, dass Patienten, die länger als 12 Wochen an der Studie teilnehmen, zu Beginn der Studie eine erhöhte Anzahl zytotoxischer natürlicher Killerzellen (NK) aufwiesen, was darauf hindeutet, dass NC762 die Aktivität der NK-Zellen modulieren könnte. Zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Behandlung wurden Veränderungen bei den Subpopulationen von NK- und myeloischen Zellen beobachtet, was auf eine Immunaktivierung nach der Behandlung mit NC762 hindeutet.

24 Stunden nach der Behandlung mit NC762 wurde ein Anstieg der Zytokine und Chemokine beobachtet. Derzeit laufen Studien zur Ausweitung der Sicherheit, in die prospektiv Probanden mit biopsiebestätigten B7-H4-positiven Tumoren (Eierstock, Endometrium, Brust und nicht-kleinzellige Lunge) aufgenommen werden, um die Auswahl einer empfohlenen Phase-2-Dosis abzuschließen. Eine offene Phase 1b/2-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von NC410 plus Pembrolizumab bei Teilnehmern mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) refraktären oder MSS/MSI-armen ICI-naiven fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren Die Phase 1b/2-Kombinationsstudie mit NC410 ist eine multizentrische, offene, mehrarmige First-in-Human-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von NC410 in Kombination mit Pembrolizumab.

Das Unternehmen geht davon aus, dass etwa 100 Patienten mit refraktärem Immun-Checkpoint-Kolorektalkarzinom, Speiseröhrenkrebs, Endometriumkarzinom sowie Kopf- und Halskrebs oder mit Immun-Checkpoint-naivem MSS- oder MSI-Low-Kolorektalkarzinom oder Eierstockkrebs teilnehmen werden. Über NC762 NC762 ist ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch an B7-H4 bindet, ein Protein, das bei verschiedenen Tumorarten vorkommt. NextCure geht davon aus, dass NC762 das Wachstum von Tumorzellen hemmt und Tumorzellen abtötet, unter anderem durch die Verstärkung der Immunreaktion.

Das Unternehmen hat in präklinischen Studien beobachtet, dass NC762 das Wachstum von menschlichen Melanomtumoren in Mäusen hemmt und ist der Ansicht, dass NC762 das Potenzial hat, mehrere Tumorarten zu behandeln. Die Forschungsergebnisse von NextCure deuten darauf hin, dass NC762 das Wachstum von Tumorzellen unabhängig von der Infiltration durch Immunzellen in der Mikroumgebung des Tumors hemmt. Über NC410 NC410 ist das erste Immunmedikament seiner Klasse, das die durch LAIR-1 vermittelte Immunsuppression blockiert. LAIR-1 ist ein immunmodulatorischer Rezeptor, der auf T-Zellen und myeloischen Zellen, einschließlich dendritischer Zellen, einer Art von antigenpräsentierenden Zellen, exprimiert wird.

In der präklinischen Forschung hat sich gezeigt, dass LAIR-1 die T-Zell-Funktion und die myeloische Aktivität hemmt. In präklinischen Studien blockiert NC410 die negativen Auswirkungen von LAIR-1 und fördert die Funktion der T-Zellen und die Aktivität der myeloischen Zellen. NextCure ist davon überzeugt, dass NC410 das Potenzial hat, mehrere Krebsarten zu behandeln.