Neurotech International Limited gab starke klinische Ergebnisse von zwölf (12) pädiatrischen Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD) bekannt, die über einen Zeitraum von 20 Wochen täglich mit NTI164 behandelt wurden. Im Juli 2022 präsentierte Neurotech die Ergebnisse der 28-tägigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von insgesamt 14 Patienten. Auf der Grundlage der 28-Tage-Daten empfahlen Betreuer und Kliniker allen Patienten, die Behandlung mit NTI164 für weitere 54 Wochen fortzusetzen und in diesem Zeitraum weitere Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit zu sammeln.

Die 20-Wochen-Ergebnisse waren Teil der Genehmigung der Ethikkommission für die menschliche Forschung (HREC), die Studie zu verlängern, wobei bisher etwa 6.300 Bewertungspunkte gesammelt wurden. Das Unternehmen wird die Erhebung von Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten über den zusätzlichen Behandlungszeitraum fortsetzen. Zwölf (n=12) pädiatrische Patienten haben die tägliche Behandlung mit NTI164 über die gesamte Dauer des 20-wöchigen Zeitraums beibehalten und konnten daher für die Analyse ausgewertet werden.

Ihre Daten zu diesem Zeitpunkt (20 Wochen) wurden mit den Daten derselben Patienten zu Behandlungsbeginn und nach 28 Tagen verglichen. Die beiden Patienten, die die Behandlung abbrachen, wurden zensiert (ausgeschlossen) und von der Analyse ausgeschlossen (dies stand nicht im Zusammenhang mit den Arzneimittelwirkungen von NTI164). Alle 12 Patienten werden für zusätzliche Sicherheits- und Wirksamkeitsanalysen bis zu 54 Wochen nachbeobachtet, so wie es das überarbeitete Protokoll und die im Juli 2022 erhaltene HREC-Genehmigung vorsehen.

Insgesamt waren die signifikanten Ergebnisse, die bei einer großen Anzahl von gut validierten klinischen Bewertungsinstrumenten bei Kindern mit ASD erzielt wurden, sehr ermutigend. Für Kliniker, die Kinder mit ASD behandeln, ist diese wiederholte und anhaltende Wirkung in Verbindung mit dem starken Sicherheitsprofil von NTI164 ein wichtiges und bedeutsames klinisches Ergebnis. Dies unterstützt die Beobachtung, dass die Ergebnisse wahrscheinlich nicht auf dauerhafte Placebo-Effekte zurückzuführen sind.

Dies wird jedoch durch die von Neurotech geplante Phase II/III-Studie bestätigt werden. Nach 20 Wochen Behandlung (n=12) lag die mittlere Bewertung des Schweregrads der Erkrankung beim CGI-S bei 3,2, was einer Verbesserung von 26% gegenüber dem Ausgangswert (CGI-S: 4,2) entspricht. Die mittlere Differenz zwischen 20 Wochen Behandlung und dem Ausgangswert betrug -1,1, 95% Konfidenzintervall (KI) = -1,772, -0,3948, p-Wert=0,005.

Die mittlere Differenz des Schweregrads der Erkrankung zwischen 28 Tagen Behandlung und dem Ausgangswert betrug -0,714, 95% CI = -1,332, -0,097, p-Wert=0,027. Die Ergebnisse zeigen, dass von den 40% der Probanden, die zu Beginn der Behandlung deutlich oder schwer krank waren, 0% der Patienten ab Woche 4 als deutlich bis schwer krank eingestuft wurden. Darüber hinaus zeigen diese Ergebnisse eine signifikante Verbesserung des durchschnittlichen Schweregrads der Erkrankung im Laufe der Zeit.

Es ist daher plausibel, dass sich der Schweregrad der Erkrankung bei diesen Patienten im Laufe der verlängerten 54-wöchigen Behandlung gemäß der HREC-Zulassung zur Fortsetzung der täglichen Behandlung mit NTI164 weiter verbessern könnte. Nach 20 Wochen hatte sich das adaptive Verhalten der Patienten, gemessen an den VinelandTM-3-Scores für adaptives Verhalten, insgesamt signifikant verbessert (mittlerer Unterschied von 3,8; 95% CI = 2,06, 5,61, p-Wert=0,0005), sowie einzelne Bereiche der Kommunikation (mittlerer Unterschied von 3.9; 95% CI = 1,76, 6,08, p-Wert=0,002), Fähigkeiten im täglichen Leben (mittlerer Unterschied von 4,7; 95% CI = 0,93, 8,40, p-Wert=0,019) und Sozialisation (mittlerer Unterschied von 4,6; 95% CI = 1,12, 8,05, p-Wert=0,014). Adaptives Verhalten ist ein wichtiger Faktor bei der Vorhersage langfristiger Ergebnisse für Menschen mit ASD und die Verbesserung dieses Verhaltens ist ein Ziel jeder Behandlungsmaßnahme bei ASD.

Die Social Responsive Scale, 2nd Edition (SRS-2) ist ein international anerkanntes Instrument zur Identifizierung sozialer Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit ASD und quantifiziert deren Schweregrad anhand einer Gesamtpunktzahl und sechs Unterskalen (Soziales Bewusstsein, Soziale Kognition, Soziale Kommunikation, Soziale Motivation, Eingeschränktes Interesse und repetitives Verhalten sowie Soziale Kommunikation und Interaktion). Von den 12 aktiven Patienten haben 11 den SRS-2 ausgefüllt. Der mittlere Gesamt-T-Score der 11 Patienten nach 20 Wochen täglicher NTI164-Behandlung betrug 75,3, was eine signifikante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von 80,7 darstellt (mittlere Differenz von -5,45, 95% CI = -9,42, -1,49, p-Wert=0,012). Innerhalb der SRS-2-Behandlungssubskalen wurden die größten Verbesserungen bei Eingeschränktem Interesse und Wiederholungsverhalten (mittlere Differenz von -9, 95% CI = -15,15, -2,85, p-Wert=0,009), Sozialer Kognition (mittlere Differenz von -4,3, 95% CI = -7,99, -0,56, p-Wert=0,03) und Sozialer Kommunikation und Interaktion (mittlere Differenz von -4,1, 95% CI = -7,66, -0,52, p-Wert=0,03) beobachtet.

Bei einer 20-wöchigen täglichen Therapie mit NTI164 in der für jeden Patienten maximal verträglichen Dosis von bis zu 20 mg/kg/Tag waren die gemeldeten Nebenwirkungen nicht schwerwiegend oder schwerwiegend und beeinträchtigten die Funktionsfähigkeit der Patienten nicht wesentlich. 58% der auswertbaren Patienten erreichten eine Dosierung von ca. 20 mg/kg/Tag oder höher.

Bei allen Patienten wurden keine Veränderungen bei der vollständigen Blutuntersuchung, den Leber- oder Nierenfunktionstests beobachtet. Es wurden keine Veränderungen bei den Vitalwerten oder dem Gewicht der Patienten beobachtet. Eine übermäßige Gewichtszunahme ist ein Kennzeichen der Risperidon-Behandlung bei ASD, wobei Risperidon eine zugelassene Behandlung zur Behandlung der Reizbarkeit bei Kindern mit ASD ist.

NTI164 hat sich bis zu einer Dosis von 20/mg/kg/Tag als sicher und gut verträglich erwiesen. NTI164 hat nach 20 Wochen täglicher Therapie eine statistisch signifikante Wirksamkeit bei der Verbesserung der mit ASD verbundenen Symptome gezeigt. Die gemeldeten Nebenwirkungen waren nicht schwerwiegend oder schwerwiegend und beeinträchtigten die Funktionsfähigkeit der Patienten nicht wesentlich.

Es wurden keine klinisch signifikanten abnormalen Laborwerte gemeldet. Diese Ergebnisse in Verbindung mit der Verlängerung dieser Studie, um dem Wunsch der Eltern/Betreuer nach einer Fortsetzung der Therapie nachzukommen, rechtfertigen weitere klinische Studien mit NTI164 zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit.