Molecular Partners AG gab eine umfassende, von Experten begutachtete Veröffentlichung präklinischer Daten bekannt, die den vorgeschlagenen einzigartigen Wirkmechanismus von MP0533 für die Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML) in Cancer Immunology Research, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research, unterstützen. Die Publikation fasst mehrere Studien zusammen, die zur Charakterisierung des präklinischen Profils von MP0533 und zur Bewertung seines therapeutischen Potenzials durchgeführt wurden, und erörtert diese. Die Entwicklung von sicheren und wirksamen zielgerichteten Therapien für Patienten mit AML hat sich als schwierig erwiesen, da AML-Zellen viele der relevanten Zielantigene mit gesunden Zellen teilen.

Durch sein einzigartiges MoA wurde MP0533 so konzipiert, dass es gleichzeitig auf die Proteine CD33, CD123 und CD70 abzielt, die häufig auf AML-Zellen und selten auf gesunden Zellen gemeinsam exprimiert werden. Die Bindungsstärke von MP0533 nimmt mit der Anzahl der vorhandenen Zielproteine zu, was zu einer verstärkten Bindung von T-Zellen führt, wenn mindestens zwei der Ziele vorhanden sind. Dies führt zu einer bevorzugten Abtötung von AML-Zellen.

Die von Bianchi et al. in Cancer Immunology Research in Zusammenarbeit mit der Universität Bern veröffentlichten Daten bauen auf den Ergebnissen auf, die auf der Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) im Dezember 2021 und 2022 vorgestellt wurden, und unterstützen den beabsichtigten Wirkmechanismus von MP0533. MP0533 induziert eine selektive T-Zell-vermittelte Abtötung von AML-Zelllinien sowie von AML-Blasten und leukämischen Stammzellen (LSCs), die zwei oder drei der Zielantigene exprimieren, während gesunde hämatopoetische Stammzellen, Blut und Endothelzellen verschont bleiben. MP0533 verringerte auch das Risiko eines T-Zell-Fridridrizids, wie er bei anderen CD70-Zielmolekülen beobachtet wird, was mit der Hochregulierung von CD70 auf aktivierten T-Zellen zusammenhängt.

MP0533 war hinsichtlich der Auswirkungen auf die Anzahl und Lebensfähigkeit der T-Zellen gleichwertig mit nicht-CD70-gerichteten Therapien, was sein potenziell günstiges On-Target- und Off-Tumor-Profil weiter unterstützt. MP0533 führte in verschiedenen In-vivo-Modellen auf antigenabhängige Weise zu einer tumorlokalen T-Zell-Aktivierung und einer wirksamen Tumorregression. Insbesondere führte MP0533 im Vergleich zu anderen T-Zell-Engagern, die auf einzelne Antigene abzielen, zu einer geringeren Freisetzung von Zytokinen, was durch In-vitro-, In-vivo- und Ex-vivo-Studien bestätigt werden konnte.

Dazu gehörte auch IL-6, ein Zytokin, das als primärer Auslöser des Zytokinfreisetzungssyndroms bekannt ist, einer systemischen Toxizität, die bisher die Entwicklung von T-Zell-Engagern als potenzielle Behandlungsoptionen für AML eingeschränkt hat. Schließlich deutet eine Bewertung von MP0533 in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax, zwei Chemotherapeutika, die bei AML eingesetzt werden, darauf hin, dass die MoAs in Bezug auf die Abtötung von LSC synergistisch sein könnten. MP0533 wird derzeit in einer Phase 1/2a-Studie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML oder myelodysplastischem Syndrom (MDS/AML) untersucht. Das Unternehmen präsentierte auf der ASH-Jahrestagung und -Ausstellung im Dezember 2023 positive erste Daten aus den ersten vier Dosierungskohorten.

In der Studie werden derzeit die Patienten der Kohorte 7 behandelt. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der ersten Jahreshälfte 2024 ein Update der Studie vorlegen wird.