TriSalus Life Sciences® Inc. gab zusammen mit der MedTech Acquisition Corporation weitere klinische Daten der Phase 1 bekannt, die auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO), die vom 2. bis 6. Juni 2023 in Chicago, Illinois, stattfindet, präsentiert wurden. In der laufenden klinischen Phase-1-Studie PERIO-01 (NCT04935229) von TriSalus zur Behandlung des Aderhautmelanoms mit Lebermetastasen (UMLM) wird der Toll-like-Rezeptor-9-Agonist SD-101 untersucht, der über das TriNav®-Infusionssystem (TriNav) von TriSalus intravaskulär verabreicht wird, wobei die firmeneigene Verabreichungsmethode Pressure-Enabled Drug Deliveryo (PEDD) zum Einsatz kommt. In PERIO-01 wird untersucht, ob dieser Plattformansatz die Leistung systemischer Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit UMLM verbessern kann.

Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Strategie der Verabreichung eines Toll-like-Rezeptor-9-Agonisten mit der PEDD-Methode zu hohen Medikamentenspiegeln in der Leber führt, während das Medikament nach vier Stunden im Serum bei 97% der Patienten mit verfügbaren Daten nicht mehr nachweisbar ist. Die Immuneffekte in Lebermetastasen und im Blut stehen im Einklang mit einer umfassenden Modulation der Tumormikroumgebung und der Fähigkeit von SD-101, myeloide Suppressorzellen (MDSCs) in der Leber abzubauen. PERIO-01 ist eine offene, erste Phase-1-Studie mit SD-101 beim Menschen, die durch hepatische arterielle Infusion mit TriNav unter Verwendung von PEDD bei UMLM durchgeführt wird.

Die Studie besteht aus Dosis-Eskalations-Kohorten von SD-101 (2, 4 oder 8 mg) allein oder mit Immun-Checkpoint-Inhibition. Zum Stichtag 12. Mai 2023 waren 39 Patienten in die PERIO-01-Studie eingeschlossen, von denen jeder mindestens eine Dosis von SD-101 erhalten hat. Von den Patienten, für die Daten vorlagen, waren fünf Patienten nicht vorbehandelt und 81% hatten mindestens eine vorherige Therapielinie versagt, darunter drei Patienten in der sechsten Therapielinie.

Nach der Verabreichung von SD-101 wiesen die Patienten eine statistisch signifikante Vermehrung der peripheren natürlichen Killerzellen auf und zeigten eine verminderte Expression von Erschöpfungsmarkern auf diesen Zellen. Erhöhungen der Serumzytokine, einschließlich IFNg und IL-18, unterstützten ebenfalls die systemische Immunaktivierung. Darüber hinaus wurde bei acht von 13 auswertbaren Patienten ein Rückgang der ctDNA-Werte beobachtet.

Bei 15 von 25 Patienten wurde ein stabiler Krankheitsverlauf als bestes Ansprechen auf die Behandlung der Zielläsionen festgestellt, bei einem Patienten sogar ein teilweises Ansprechen. Diese Ergebnisse sowie die Verringerung der intratumoralen MDSCs und die Verringerung der ARG-1 (Arginase 1) und IDO-1 (Indolamin 2,3-Dioxygenase-1) Genspiegel stützen die Hypothese, dass SD-101, das über PEDD verabreicht wird, positive Auswirkungen auf das Immunsystem in der Leber und im System haben kann. Insgesamt deuten die Daten aus der PERIO-01-Studie weiterhin darauf hin, dass immunologische Veränderungen in der Leber stattfinden, wobei in einer Gruppe von stark vorbehandelten Patienten mit UMLM ein Rückgang der ctDNA und der Krankheitskontrolle sowie eine niedrige behandlungsbedingte Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse beobachtet wurde.