Kymera Therapeutics, Inc. gab geschäftliche Höhepunkte und Updates zu seiner Pipeline von Proteinabbauern bekannt. KT-474/SAR444656 IRAK4 Degrader: Die Rekrutierung für die beiden randomisierten, placebokontrollierten Phase-2-Studien von Sanofi, die KT-474 zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa (HS) und atopischer Dermatitis (AD) untersuchen, läuft. Die ersten Daten werden voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2025 veröffentlicht. KT-621 STAT6 Degrader: Kymera stellte auf seinem Immunologie-F&E-Tag im Januar 2024 seinen ersten oralen STAT6-Abbauer, KT-621, vor. KT-621 ist ein einmal täglich oral einzunehmender STAT6-Abbauer, der das Potenzial hat, eine Dupilumab-ähnliche Wirkung bei verschiedenen Krankheiten zu entfalten, darunter atopische Dermatitis, Asthma und chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD). Das Unternehmen geht davon aus, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eine klinische Studie der Phase 1 mit KT-621 zu beginnen und die Ergebnisse der Phase 1 in der ersten Hälfte des Jahres 2025 vorzulegen. Im März 2024 präsentierte Kymera auf der Jahrestagung der American Academy of Dermatology (AAD) ein Poster mit präklinischen Daten zu KT-621. Die präklinischen Ergebnisse zeigten, dass KT-621 äußerst selektiv für STAT6 gegenüber anderen STATs war und die IL-4/IL-13-Funktionen in wichtigen menschlichen TH2-Zelltests mit einer picomolaren Potenz vollständig blockierte, die der von Dupilumab überlegen war. Bei niedrigen täglichen oralen Dosen zeigte KT-621 einen nahezu vollständigen in vivo STAT6-Abbau in krankheitsrelevanten Geweben, der gut verträglich war. In einem MC903-induzierten atopischen Dermatitis-Mausmodell zeigte KT-621 einen robusten Abbau von STAT6 in der Milz und eine deutliche Reduzierung des gesamten Serum-IgE, vergleichbar mit der Aktivität von Dupilumab. Diese Daten belegen das Potenzial von KT-621 für die Behandlung von atopischer Dermatitis und anderen allergischen Erkrankungen. Das Unternehmen plant, neue zusätzliche präklinische Daten zu KT-621 auf kommenden medizinischen Konferenzen vorzustellen, darunter die American Thoracic Society International Conference, die vom 17. bis 22. Mai 2024 in San Diego, Kalifornien, stattfindet, und die Digestive Disease Week, die vom 18. bis 21. Mai 2024 in Washington, DC, stattfindet.
Im März 2024 präsentierte Kymera auf der AAD-Jahrestagung ein Poster mit präklinischen Daten für KT-294. In präklinischen Tests zeigte KT-294 eine picomolare Abbaupotenz und eine starke Hemmung der IL-23-, IL-12- und Typ-I-IFN-Signalwege, was zeigt, dass es das Potenzial hat, die Biologie menschlicher TYK2-Verlustmutationen zu rekapitulieren. KT-294 beeinflusste keines der anderen Januskinase (JAK)-Proteine und verschonte daher, anders als der niedermolekulare TYK2-Inhibitor Deucravacitinib, die IL-10-Signalübertragung, ein wichtiges Merkmal bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen. Darüber hinaus führte der Abbau von TYK2 in präklinischen Studien zu einer überlegenen Hemmung des Typ-I-IFN-Signalwegs im Vergleich zu TAK-279, was für die Behandlung von Interferonopathien wie Lupus relevant ist. Diese biologische Differenzierung von KT-294 im Vergleich zu niedermolekularen TYK2-Inhibitoren in Verbindung mit seiner Fähigkeit, TYK2 in vivo mit niedrigen täglichen oralen Dosen tiefgreifend und nachhaltig abzuschalten, hat das Potenzial, ein erstklassiges TYK2-Profil zu liefern. Das Unternehmen plant, auf kommenden medizinischen Konferenzen weitere präklinische Daten zu präsentieren. KT-253 MDM2 Degrader: Die Dosissteigerung der klinischen Phase 1a-Studie bei flüssigen und festen Tumoren ist im Gange. Kymera wird die neuesten klinischen Daten zu KT-253 in einem Poster auf der kommenden Tagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vom 31. Mai bis 4. Juni 2024 in Chicago vorstellen. 4. Juni 2024 in Chicago, Illinois, stattfindet. Das Unternehmen geht davon aus, dass es die Phase-1a-Studie zu MDM2 abschließen und den vollständigen Datensatz später im Jahr 2024 auf einer medizinischen Tagung vorstellen wird. Kymera entwickelt außerdem eine biomarkerbasierte Strategie zur Patientenauswahl für die weitere Entwicklung nach der Phase 1a und wird die Daten noch in diesem Jahr auf einem medizinischen Kongress vorstellen. KT-333 STAT3 Degrader: Im April 2024 stellte Kymera auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) neue präklinische Daten vor, die die strukturellen und molekularen Mechanismen aufzeigten, die der Anti-Tumor-Wirkung seines neuartigen STAT3-Degradators KT-333 zugrunde liegen, und enthüllte zum ersten Mal VHL als ideale E3-Ligase für einen wirksamen, selektiven, schnellen und konsistenten STAT3-Abbau in Krebsmodellen. Der Dosis-Eskalations-Teil der klinischen Phase-1a-Studie bei flüssigen und festen Tumoren ist im Gange. Kymera wird die neuesten klinischen Daten zu KT-333 in einem Poster auf der kommenden Tagung der European Hematology Association (EHA) vom 13. bis 16. Juni 2024 in Madrid, Spanien, vorstellen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es die Phase-1a-Studie abschließen und den vollständigen Datensatz später im Jahr 2024 auf einer medizinischen Tagung vorstellen wird.