iNtRON Biotechnology, Inc. gab bekannt, dass iNtRON die Wirksamkeit von P18-BE3CRC anhand eines Krebsorganoidmodells nachgewiesen hat. P18-BE3CRC ist ein Arzneimittelkandidat der PHAGERIA®-Plattformtechnologie, die der Entwicklung und Vermarktung von Medikamenten auf der Basis von Bakteriophagen (Phageome API) dient, die zur Krebsbekämpfung wirksam sind. Nach Angaben des Unternehmens wurden Bakteriophagen bisher hauptsächlich für die Forschung und Entwicklung von bakteriellen Infektionskrankheiten eingesetzt, doch in letzter Zeit hat das Unternehmen den Anwendungsbereich von Bakteriophagen auf den Bereich der Krebsbekämpfung ausgeweitet.

Das Unternehmen hat begonnen, sich auf die entsprechende Entwicklung zu konzentrieren und sich erfolgreich eine neue Plattformtechnologie namens PHAGERIA® gesichert. Die erste Krebsart, auf die die PHAGERIA®-Technologie abzielt, ist der Dickdarmkrebs (CRC). Chromosomeninstabilität (CIN), Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und CpG-Insel-Methylator-Phänotyp (CIMP) werden hauptsächlich als molekularpathologische Merkmale von CRC beschrieben.

Man geht davon aus, dass sich die wesentliche Ursache nicht wesentlich von den allgemeinen Krebsursachen wie genetischen Faktoren einschließlich der Familienanamnese, dem Alter, dem Rauchen und den westlich geprägten Ernährungsgewohnheiten unterscheidet, aber die tatsächliche Ursache ist noch nicht geklärt. In letzter Zeit wurde die Aufmerksamkeit auf die Möglichkeit gelenkt, dass ein bestimmtes Mikrobiom im Dickdarm eine Hauptursache für Darmkrebs sein kann. Dementsprechend gibt es viele Untersuchungen zum Mikrobiom und zur Pathogenese von Darmkrebs sowie zur Isolierung und Identifizierung des mit Darmkrebs assoziierten Mikrobioms.

Der Grund für dieses Interesse ist die Erwartung, dass eine wirksame Kontrolle des Mikrobioms im Dickdarm nicht nur Krebs vorbeugen, sondern auch einen Rückfall oder eine Metastasierung nach einer Operation verhindern kann. Unter den verschiedenen Mikrobiomen richtet iNtRON Bio sein Augenmerk auf enterotoxigene Bacteroides fragilis (ETBF) und pks+ E. coli, die Toxine wie BFT (Bacteroides fragilis Toxin) bzw. Colibactin absondern. iNtRON Bio arbeitet an entsprechenden Forschungen zur Entwicklung von 'First-in-Concept'-Medikamenten zur Kontrolle des schädlichen Mikrobioms durch das Phageom.

Jüngsten Berichten zufolge sind die beiden oben genannten Mikrobiome bei über 70 % der Darmkrebspatienten und bei etwa 60 % der gesunden Menschen vorhanden, was darauf hindeutet, dass das Mikrobiom eng mit der Entstehung und dem Fortschreiten von Darmkrebs verbunden ist. Um die krebsbekämpfende Wirkung des PHAGERIA®-Kandidaten zu überprüfen, wurde eine Kulturmethode für Organoide aus gesundem menschlichem Dickdarmgewebe entwickelt und die Tumorigenese durch Behandlung mit ETBF und pks+ E. coli ausgelöst. Beim Vergleich der Fälle mit und ohne Verabreichung von PHAGERIA®-Kandidat wurde bestätigt, dass die Verabreichung von PHAGERIA®-Kandidat die Tumorentstehung deutlich hemmte.

Wenn es also gelingt, das krebsverursachende Mikrobiom auf einem niedrigen Niveau im Körper zu halten, könnte es möglich sein, das Wiederauftreten oder die Metastasierung von Krebs zu verhindern, was den Nutzen von PHAGERIA® (Phageom) als neues Medikament zur Krebsbekämpfung erhöht.