Immutep Limited gab ein Update zur laufenden Entwicklung seiner Produktkandidaten eftilagimod alpha (efti) und IMP761 für das Quartal zum 31. März 2024. Die Studie TACTI-002 wird fortgesetzt. Immutep verfolgt weiterhin Patienten mit 1L NSCLC (Teil A), bei denen ermutigenderweise das mediane Gesamtüberleben bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (TPS =50%) noch nicht erreicht wurde. Wie bereits auf dem ESMO 2023 berichtet, wurden über alle Ebenen der PD-L1-Expression hinweg exzellente mediane Gesamtüberlebensraten beobachtet, auch bei Patienten, die überhaupt PD-L1 exprimieren (Patienten mit einem Tumor Proportion Score [TPS] von >1%) und bei Patienten mit niedriger PD-L1-Expression (TPS 1-49%), mit 35,5 Monaten bzw. 23,4 Monaten.

Immutep hat bereits die endgültigen Daten der Teile B und C der TACTI-002-Studie veröffentlicht. Die multizentrische Phase-IIb-Studie TACTI-003, in der efti in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von MSD untersucht wird, läuft derzeit mit insgesamt 171 Patienten, die an der Erstlinienbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (1L HNSCC) teilnehmen. Kohorte A, in der efti in Kombination mit KEYTRUDA® im Vergleich zur KEYTRUDA®-Monotherapie (randomisiert) untersucht wird, umfasst 138 Patienten mit PD-L1-positiven (Combined Positive Score [CPS] =1) Tumoren und Kohorte B (nicht-randomisiert) umfasst 33 Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren.

Im Anschluss an das Quartalsende gab Immutep positive vorläufige Topline-Ergebnisse aus Kohorte B bekannt. Die zu untersuchende Immun-Onkologie-Kombination zeigt eine Gesamtansprechrate (ORR) von 26,9% und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 57,7% bei 26 auswertbaren Patienten, deren Tumore kein PD-L1 exprimieren (CPS < 1), gemäß RECIST 1.1, was im Vergleich zu historischen Kontrollen günstig ist. Die endgültige Zahl der auswertbaren Patienten in Kohorte B wird voraussichtlich höher sein und zusätzliche Daten, einschließlich der vollständigen Ansprechrate, werden voraussichtlich zusammen mit den Daten aus Kohorte A veröffentlicht. Die Datenerfassung, -bereinigung und -analyse für TACTI-003 wird fortgesetzt, und das Unternehmen geht davon aus, dass der primäre Endpunkt (Gesamtansprechrate gemäß RECIST1.1) aus den Kohorten A und B in der ersten Jahreshälfte 2014 veröffentlicht wird.

Immutep gab die ersten klinischen Daten von Patienten bekannt, die an der Sicherheitsprüfung der AIPAC-003-Studie bei metastasierendem Brustkrebs (MBC) teilgenommen haben, und zwar in der 90mg-Dosierung von efti, der höchsten jemals verabreichten Dosis. Die Daten der sechs Patientinnen in der Sicherheitsprüfung zeigten, dass die 90mg-Dosis von efti in Kombination mit Paclitaxel sicher und gut verträglich ist. Die ersten Daten zur Wirksamkeit waren ebenfalls ermutigend, mit einer 50%igen Gesamtansprechrate, darunter eine Patientin, die ein vollständiges Ansprechen (vollständiges Verschwinden aller Läsionen) meldete, und einer 100%igen Krankheitskontrollrate.

Die Studie wurde in den randomisierten Phase-II-Teil der Studie überführt, der aus bis zu 58 auswertbaren Patienten besteht, die 30 mg efti oder 90 mg efti erhalten, um die optimale biologische Dosis von efti in Kombination mit Paclitaxel zu ermitteln. Derzeit sind 34 Patienten im randomisierten Teil der Studie behandelt worden. Weitere Aktualisierungen von AIPAC-003 werden in CY2024 veröffentlicht werden.

In die vom Prüfarzt initiierte INSIGHT-003-Studie wurden im Laufe des Quartals weitere Patienten aufgenommen. 38 der insgesamt 50 Patienten wurden an sechs Standorten in Deutschland aufgenommen und sicher dosiert. INSIGHT-003 untersucht eine Dreifach-Kombinationstherapie, bestehend aus efti und einer zugelassenen Standardkombination aus Chemotherapie (Carboplatin und Pemetrexed) und Anti-PD-1-Therapie (Pembrolizumab) bei Patienten in der Erstlinienbehandlung von nicht-squamösen NSCLC-Adenokarzinomen. Der erste Patient in der vom Prüfarzt initiierten INSIGHT-005-Studie wurde rekrutiert und sicher dosiert, wie im Januar 2024 angekündigt.

Die Studie untersucht efti und die Anti-PD-L1-Therapie BAVENCIO® (Avelumab) bei bis zu 30 Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom und wird gemeinsam mit Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, finanziert. Die von den Prüfärzten initiierte EFTISARC-NEO-Studie ist noch nicht abgeschlossen. 14 Patienten sind inzwischen eingeschlossen und sicher dosiert. Die Studie untersucht efti in Kombination mit Pembrolizumab und Strahlentherapie bei bis zu 40 Patienten mit Weichteilsarkomen (STS) in der neoadjuvanten (vor der Operation) Behandlung.

IMP761 ist der firmeneigene präklinische Kandidat und der weltweit erste LAG-3-Agonist, der auf die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache mehrerer Autoimmunerkrankungen abzielt. Im Laufe des Quartals hat Immutep die präklinische Entwicklung und die für die Indikationsstellung erforderlichen toxikologischen Studien für IMP761 vorangetrieben, um die Sicherheit und Toxizität des Produktkandidaten zu bewerten, bevor die ersten Versuche am Menschen durchgeführt werden.