HighTide Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die klinische Phase-IIb-Studie zur Untersuchung von HTD1801 (Berberin-Ursodeoxycholat), dem firmeneigenen entzündungshemmenden Stoffwechselmodulator für den Darm und die Leber, die Rekrutierung von Patienten mit metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH; auch bekannt als nichtalkoholische Steatohepatitis, NASH) mit komorbidem Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) oder Prä-Diabetes abgeschlossen hat. Bei dieser Studie (auch bekannt als Centricity-Studie) handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multiregionale klinische Studie der Phase IIb zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HTD1801 bei Patienten mit MASH. Die Patientenrekrutierung begann im Dezember 2022 und zum Zeitpunkt dieser Ankündigung wurden insgesamt 218 Patienten in den Vereinigten Staaten, Hongkong und Festlandchina rekrutiert.

Der primäre Endpunkt der Centricity-Studie ist die Verbesserung der Leberhistologie. Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA hatte HTD1801 im November 2018 den Fast-Track-Status für die Behandlung von Patienten mit MASH (NASH) erteilt. MASH ist eine schwerwiegende chronische Lebererkrankung und eine führende Ursache für leberbedingte Morbidität und Mortalität - sie betrifft etwa 5% der Weltbevölkerung.

Die weltweite Prävalenz steigt aufgrund der zunehmenden Adipositas-Epidemie. Ohne Behandlung kann MASH zu fortgeschrittener Fibrose, Leberzirrhose, hepatischer Dekompensation, hepatozellulärem Karzinom und Lebertransplantation oder Tod führen. MASH ist eine klinische Manifestation des metabolischen Syndroms in der Leber, das eng mit viszeraler Adipositas zusammenhängt und durch kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Insulinresistenz, T2DM, Dyslipidämie und Hypertonie gekennzeichnet ist.

Patienten mit MASH und multiplen Stoffwechselanomalien haben ein höheres Risiko für ein histologisches Fortschreiten und eine höhere Gesamtmortalität. Angesichts der Komplexität und Heterogenität der Krankheit tendiert die Behandlung von MASH zu einem multifunktionalen Ansatz, insbesondere zu Therapien, die sowohl auf die Leberfibrose als auch auf kardiovaskuläre Risikofaktoren (d.h. T2DM, Fettleibigkeit, Dyslipidämie) abzielen. HTD1801, ein ionisches Salz von Berberin und Ursodeoxycholat, ist eine neue molekulare Einheit mit einzigartigen Wirkmechanismen, die die Kernaspekte von MASH über mehrere Wege ansprechen, einschließlich der Aktivierung der AMP-Kinase und der Entzündungshemmung.

In einer früheren Phase IIa MASH-Studie erreichte HTD1801 den primären Endpunkt mit einer deutlichen Verringerung des Leberfettgehalts nach 18 Wochen Behandlung. HTD1801 zeigte auch wichtige kardiometabolische Vorteile (z.B. signifikante Verringerung von HbA1c, Gewicht und LDL-C) und nicht-invasive Marker für Leberfibrose und Entzündung. Das Unternehmen prüft HTD1801 in mehreren Phase-III-Studien auch als Behandlung für T2DM.