Hepion Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass sein wissenschaftlicher Mitarbeiter Carlos Perez-Stable, PhD, von der University of Miami Miller School of Medicine und Miami Veterans Affairs/Research, in einer Präsentation auf dem 2023 State of Florida Cancer Symposium in Tampa, Florida, neue Erkenntnisse aus einer präklinischen Studie zum führenden Medikamentenkandidaten des Unternehmens, Rencofilstat, einem potenten Inhibitor von Cyclophilinen, vorstellte. In der Präsentation mit dem Titel oA New Strategy to Increase Proteotoxic Stress in Prostate Cancer,o wurde eine präklinische Studie vorgestellt, in der die Abtötung von kultivierten Prostatakrebszellen durch Rencofilstat in Kombination mit dem Proteasom-Inhibitor Ixazomib untersucht wurde. Proteosominhibitoren sind eine Klasse von Krebsmedikamenten, die zur Behandlung des Multiplen Myeloms und anderer Blutkrebsarten eingesetzt werden.

Sie töten Krebszellen ab, indem sie einen Prozess namens proteotoxischer Stress auslösen. Es besteht seit langem Interesse an einer Ausweitung des Einsatzes von Proteosom-Inhibitoren bei soliden Tumoren, aber die bisherigen klinischen Studien haben keine dauerhafte Antitumor-Wirksamkeit gezeigt. Die vorliegende Studie zeigte, dass Rencofilstat den proteotoxischen Stress und die krebsabtötenden Eigenschaften von Ixazomib in vitro synergistisch verstärken kann.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zugabe von Rencofilstat den Einsatz von Proteosom-Inhibitoren für bestehende Anwendungen oder möglicherweise für andere Krebsarten, wie z.B. Prostatakrebs, erweitern könnte. In dieser präklinischen Studie wurden Rencofilstat und Ixazomib in niedrigen Konzentrationen auf verschiedene Arten von Prostatakrebs-Zelllinien und auch auf nicht krebsartige Prostatazellen angewendet. Keiner der beiden Wirkstoffe allein verursachte in niedrigen Konzentrationen proteotoxischen Stress oder tötete die Zellen.

In Kombination lösten sie jedoch anhaltenden proteotoxischen Stress aus und töteten innerhalb von zwei Tagen 70 bis 90 % der Krebszellen (4 verschiedene Zelllinien). Im Gegensatz dazu verursachte die Medikamentenkombination nur leichten, vorübergehenden Stress und tötete die Nicht-Krebszellen nicht ab.