Die Genelux Corporation gab die Veröffentlichung positiver Ergebnisse einer Phase-1-Studie in Frontiers in Immunology bekannt, in der die intrapleurale Verabreichung von Olvi-Vec bei Patienten mit bösartigem Pleuraerguss (MPE) aufgrund von entweder MPM oder metastasierter Erkrankung (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder Brustkrebs) untersucht wurde. Die Studie wurde am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York durchgeführt und untersuchte die Sicherheit, Durchführbarkeit und immunaktivierende Wirkung von Olvi-Vec durch intrapleurale Verabreichung. Es wurde eine Infektion der Tumorzellen durch Olvi-Vec dokumentiert, die auch mit einer Verringerung der Tumorzelldichte und einer Erhöhung der Immunzelldichte einherging, was den Wirkmechanismus sowohl der direkten zytotoxischen als auch der immunaktivierenden Wirkung bestätigt.

Bei allen Patienten betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 19,5 Monate. Bei den Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MPM) betrug das mediane OS 22 Monate. Es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten oder Dosisdeeskalationen auf, und die maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht.

Eine empfohlene Dosis wurde daher nicht festgelegt. Palliative Maßnahmen werden traditionell eingesetzt, um die Symptome zu lindern und das Wiederauftreten von MPE zu verhindern, was die Krebsbehandlung von MPE-Patienten stören kann. Die Wirksamkeit einer systemischen Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie, einer Chemotherapie oder einer Kombination von Therapien bei MPE-Patienten hat sich jedoch als begrenzt erwiesen.

An dieser klinischen Phase-1-Studie nahmen achtzehn MPE-Patienten [MPM (n=15) und metastasierte Brust- oder Lungenerkrankungen (n=3)] teil, die nach der Drainage von MPE mit Olvi-Vec intrapleural behandelt wurden, wobei die Dosis eskaliert wurde. Das primäre Ziel dieser Studie war es, eine empfohlene Dosis zu ermitteln. Die sekundären Ziele waren die Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit, die Bewertung der Viruspräsenz im Tumor und im Serum sowie der Virusausscheidung in Pleuraflüssigkeit, Sputum und Urin und die Bewertung der Immunantwort gegen das Vaccinia-Virus.

Die Behandlung mit Olvi-Vec in einer Dosis von 1x107 plaquebildenden Einheiten (PFU) bis 6x109 PFU war durchführbar und sicher, ohne behandlungsbedingte Todesfälle oder dosislimitierende Toxizitäten. Olvi-Vec war 2-5 Tage nach der Behandlung in den Tumorzellen nachweisbar, und die Behandlung war mit einer Abnahme der Tumorzelldichte und einer Zunahme der Immunzelldichte verbunden, wie von einem Pathologen beurteilt wurde, der gegenüber den klinischen Beobachtungen verblindet war. Beim Vergleich passender Tumorproben (n=4) nahm die Tumorzelldichte bei allen Patienten von vor bis nach der Behandlung ab.

Der Wert der Immunzelldichte stieg bei 3 von 4 Patienten von der Vorbehandlung bis zur Nachbehandlung an.