Gamida Cell Ltd. hat auf der Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in San Diego, Kalifornien, neue Daten zu den Auswirkungen der firmeneigenen Nikotinamid-Technologie (NAM) auf die allogene Stammzelltherapie Omidubicel und den Prüfkandidaten für die Therapie mit natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) GDA-201 vorgestellt. Sowohl Omidubicel als auch GDA-201 basieren auf der firmeneigenen NAM-Technologie von Gamida Cell, die Zellen vermehrt und vergrößert, um potenziell heilende Zelltherapien für Krebspatienten zu entwickeln. Omidubicel wurde unter dem Markennamen Omisirge?

(Omidubicel-onlv) im April 2023 von der U.S. FDA für die allogene Stammzelltransplantation zugelassen; GDA-201 befindet sich in einer Phase-1-Studie zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NCT05296525). Vor kurzem wurden Daten zu den ersten drei Kohorten der Phase-1-Studie mit GDA-201 veröffentlicht. Die signifikante Anreicherung von myeloischen und dendritischen Zellen im Omidubicel-Transplantat deutet auf eine schnelle homöostatische Proliferation der lymphatischen Populationen hin.

Highlights: In dieser Studie wurden die zellulären Populationen in der kultivierten Fraktion (CF) und der nicht kultivierten Fraktion (NF) von Omidubicel (hergestellt mit Gamida Cells proprietärer NAM-Technologie) im Vergleich zu Standard-Nabelschnurblut (UCB) mittels Immunphänotypisierung bewertet und charakterisiert. Die Herstellung führte zu einem signifikanten Anstieg der gesamten kernhaltigen Zellen (1,2-1,6-fach) und der myeloischen Zellen (2,2-3,6-fach) in der Omidubicel CF im Vergleich zu UCB. Darüber hinaus zeigte die hochauflösende Analyse der CF eine 25-62-fache Zunahme der myeloischen Populationen und der dendritischen Zellen und ein Fehlen von reifen lymphoiden Zellpopulationen.

Die NF enthielt insgesamt 50-70% weniger Zellen mit einem vergleichbaren Anteil an T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen und NK-T-Zellen wie die UCB. Die Ergebnisse dieser phänotypischen Charakterisierung von Omidubicel liefern einen potenziellen Mechanismus für das schnelle Engrafting und die Immunrekonstitution, die bei transplantierten Patienten beobachtet werden. Titel: GDA-201, mit Nikotinamid (NAM) expandierte NK-Zellen, die aus peripherer Apherese stammen, zeigen eine einzigartige Kulturkinetik und eine erhöhte Expansion.

Highlights: In dieser Studie wurden die Auswirkungen der NAM-Technologie von Gamida Cell auf die Kinetik der NK-Zellen untersucht. In den ersten Tagen der Expansion erhöhte NAM die Überlebensrate der Feeder-Zellen (45% an Tag 2-3 gegenüber 13% an Tag 2-3) und verlängerte ihre Unterstützung bei der NK-Zell-Expansion, was zu einer höheren Expansion führte, die bis zu 21 Tage anhielt. Darüber hinaus zeigten NK-Zellen, die mit NAM expandiert wurden, eine signifikant höhere Zytotoxizität gegen Leukämiezellen (von einer abtötenden Zytotoxizitätsfunktion von 62,54% ohne NAM auf 81,84% mit NAM) und die Erhaltung der NK-Zellen in einem teilweise reifen Zustand mit geringer Expression von CD57.

Diese Daten liefern weitere Belege für die einzigartige Zellkulturkinetik der NAM-NK-Zellen, GDA-201, die derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom untersucht wird.