Entera Bio Ltd. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) eine Überprüfung des Protokolls für eine Sitzung vom Typ D akzeptiert hat, um bis zum 30. März 2023 Antworten zu geben. Das Protokoll der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie trägt den Titel oEine 24-monatige, randomisierte, doppelblinde, globale Multicenterstudie zum Vergleich der Auswirkungen von oralen hPTH(1-34) (EBP05[EB613])-Tagestabletten im Vergleich zu Placebo auf die Knochenmineraldichte (BMD) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose.o EB613 ist die erste orale, einmal täglich einzunehmende Minitablette von hPTH (1-34) (Teriparatid).

EB613 verfügt über einen gut etablierten Wirkmechanismus, ein PK- und Sicherheitsprofil und erreichte in einer placebokontrollierten, dosisabhängigen Phase-2-Studie mit 161 postmenopausalen Frauen mit geringer Knochenmasse und Osteoporose primäre (PD/Biomarker) und sekundäre Endpunkte (BMD). Als Teil der Briefing-Unterlagen für das Typ-D-Verfahren hat Entera sein Phase-3-Protokoll vorgelegt, das (1) die während der Gespräche des Unternehmens mit der FDA im Rahmen des Typ-C-Meetings im September 2022 erzielte Einigung widerspiegelt, dass eine einzige 24-monatige placebokontrollierte Phase-3-Studie die Einreichung eines Zulassungsantrags (New Drug Application, NDA) im Rahmen des 505(b)(2)-Regulierungsweges unterstützen könnte, und (2) dass die Gesamtknochenmineraldichte (BMD) der Hüfte als primärer Endpunkt für die Zulassungsstudie dienen könnte. Das Ziel der Überprüfung der Sitzung vom Typ D besteht darin, zu bestätigen, dass das Protokoll die Erwartungen der FDA vollständig erfüllt, einschließlich der Analyse des primären Endpunkts und der Populations-PK-Auswertungen, bevor die Studie in der zweiten Jahreshälfte 2023 beginnen kann.

Die FDA hatte zuvor den wichtigsten Elementen des Protokolls zugestimmt, einschließlich des primären Endpunkts, der Aufnahmekriterien, der Titration und des 2:1-Randomisierungsplans, sowie der Tatsache, dass 400 oder mehr Patienten mit EB613 im Einklang mit ICH E1A stehen, um die Sicherheit für den Zulassungsantrag zu unterstützen. Das aktuelle Protokoll sieht eine Randomisierung von 667/333 Patienten, eine Gesamtstudiendauer von 24 Monaten und eine Zwischenanalyse zur Futility vor, die durchgeführt werden soll, wenn die letzten der 300 ersten randomisierten Probanden 12 Monate in der Studie abgeschlossen haben. Darüber hinaus hat Entera Power-Berechnungen für den primären Endpunkt, die Veränderung der TH BMD gegenüber Placebo, vorgelegt.

für den primären Endpunkt, die Veränderung der TH BMD im Vergleich zu Placebo, und für den wichtigsten sekundären Endpunkt, der die Veränderung der TH BMD im Vergleich zu veröffentlichten Surrogat-Schwellenwerten (STEs), die mit einer Verringerung des Frakturrisikos verbunden sind, bewerten soll (Eastell 2022).