Eliem Therapeutics, Inc. gab ein Update zu seinen Pipeline-Programmen, einschließlich der Bekanntgabe von Zwischenergebnissen der laufenden klinischen Phase 1-Studie zu ETX-155. ETX-155 Programm: ETX-155 ist ein neuartiger positiver allosterischer Modulator des GABAA-Rezeptors (GABAA PAM), der für die Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD) und Epilepsie entwickelt wird. Nachdem bei den drei Probanden, die in einer Phase-1b-Studie zur photosensitiven Epilepsie (PSE) untersucht wurden, niedrigere Wirkstoffkonzentrationen als erwartet festgestellt wurden, hat das Unternehmen eine klinische Phase-1-Studie mit Einmal- und Wiederholungsdosen an gesunden Probanden initiiert, um das pharmakokinetische Profil von ETX-155 im Vorfeld einer geplanten klinischen Phase-2a-Studie an Patienten mit MDD zu bestätigen.

Die Wirkstoffexposition aus dem kürzlich durchgeführten Teil der pharmakokinetischen Phase-1-Studie (N=42) wurde mit dem populationspharmakokinetischen Modell verglichen, das mit den Daten gesunder Probanden erstellt wurde, die in den ursprünglichen, zuvor veröffentlichten Phase-1-Studien (N=70) untersucht wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass bei der 60-Milligramm-Dosis kein signifikanter Unterschied zwischen den Expositionen bestand, die mit verschiedenen Chargen erzielt wurden, und dass die in der Phase 1b PSE-Studie beobachteten niedrigen Expositionen im Bereich der zuvor berichteten moderaten Variabilität liegen. Darüber hinaus wurden nach eingehender Untersuchung keine Unregelmäßigkeiten oder Unterschiede bei der Chemie, der Herstellung und den Kontrollen (CMC) im Zusammenhang mit dem Arzneimittel und den in der PSE-Studie verwendeten Chargen der Arzneimittelsubstanz oder mit anderen neu hergestellten Arzneimittelsubstanzen und Produkten festgestellt.

Angesichts des ermutigenden Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetischen Profils der 60-Milligramm-Dosis in den beiden vorangegangenen Phase-1-Wiederholungsstudien und der gut verträglichen Einzeldosisdaten mit einer 75-Milligramm-Dosis in der laufenden pharmakokinetischen Phase-1-Studie plant das Unternehmen, eine 75-Milligramm-Dosis von ETX-155 im Wiederholungsteil der laufenden pharmakokinetischen Phase-1-Studie an gesunden Probanden zu untersuchen, bevor es eine Entscheidung über die Dosis für die geplante Phase-2a-MDD-Studie trifft. Die endgültigen Ergebnisse der pharmakokinetischen Phase-1-Studie, einschließlich der Wiederholungsdosis-Kohorte, werden für das vierte Quartal 2022 erwartet. Das Unternehmen ist in der Lage, die MDD-Studie der Phase 2a im ersten Quartal 2023 mit der 60-Milligramm- oder der 75-Milligramm-Dosis von ETX-155 zu beginnen, je nach den endgültigen Ergebnissen der pharmakokinetischen Studie der Phase 1 zu Exposition, Sicherheit und Verträglichkeit.

Unter der Annahme, dass die Studie im ersten Quartal 2023 beginnt, würden die ersten Daten für die Phase 2a MDD-Studie Mitte 2024 erwartet. Kv7.2/3-Kanalöffner-Programm: Das präklinische Programm des Unternehmens zielt auf den Kaliumkanal Kv7.2/3 (Kv7) ab, ein Ziel, das bei Schmerzen und Epilepsie klinisch validiert ist. Das Unternehmen hat grundlegende Ansprüche auf geistiges Eigentum an seinen neuartigen Kv7-Verbindungen angemeldet.

Darüber hinaus hat das Unternehmen im Rahmen der weiteren Leitstrukturevaluierung mit der Vergrößerung von zwei Vorkandidaten begonnen, um den Beginn von Sicherheitsstudien zu ermöglichen, die für die IND zugelassen sind und für das erste Quartal 2023 erwartet werden, wobei der Beginn von Phase-1-Studien für das erste Halbjahr 2024 geplant ist. Die neuartigen Kv7-Verbindungen des Unternehmens haben eine hohe Wirksamkeit und differenzierte Selektivität in elektrophysiologischen Assays sowie eine antikonvulsive In-vivo-Aktivität im Rattenmodell des maximalen Elektroschocks (MES) gezeigt. Die präklinischen Daten zu den Kv7-Verbindungen sollen im vierten Quartal 2022 veröffentlicht werden.

Anxiolytikum bei generalisierter Angststörung (GAD): Das Unternehmen hat die frühe präklinische Entwicklung eines neuartigen, nicht sedierenden Anxiolytikums für die potenzielle Behandlung von GAD eingestellt, da keiner der untersuchten Wirkstoffe das erforderliche Profil aufweist.