Eiger BioPharmaceuticals, Inc. gab die primären Daten der Woche 48 seiner bahnbrechenden Phase-3-Studie D-LIVR (N=407) bekannt, in der Lonafarnib, ein Prenylierungshemmer der ersten Generation, in zwei Behandlungsschemata bei Patienten mit chronischem HDV untersucht wurde: Lonafarnib in Kombination mit Ritonavir allein (alloral) und in Kombination mit Peginterferon alfa (Kombination). Der zusammengesetzte primäre Endpunkt war ein >=2 log Rückgang der HDV-RNA und eine Normalisierung der Alanin-Aminotransferase (ALT) am Ende der 48-wöchigen Behandlung im Vergleich zu Placebo. Die Topline-Ergebnisse der Woche 48 zeigten, dass beide Behandlungsarme sowohl beim zusammengesetzten primären Endpunkt als auch bei den Komponenten des virologischen und biochemischen Ansprechens eine statistische Signifikanz gegenüber Placebo erreichten.

Die Studienteilnehmer, die die rein orale Therapie und die Kombinationstherapie erhielten, zeigten ein Ansprechen von 10,1 % (p=0,0044) bzw. 19,2 % (p < 0,0001) im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten (1,9 %). Die Studienteilnehmer, die die rein orale Therapie und die Kombinationstherapie erhielten, zeigten statistisch signifikant verbesserte Raten der ALT-Normalisierung von 24,7% (p=0,003) bzw. 34,4% (p < 0,0001) im Vergleich zu denjenigen, die Placebo erhielten (7,7%). Ein Peginterferon alfa-Vergleichsarm wurde in die Studie aufgenommen, um den Beitrag der Wirkung zu zeigen.

Die zusammengesetzte Ansprechrate im rein oralen Arm war mit dem Peginterferon alfa-Arm vergleichbar (10,1% gegenüber 9,6%). Die kombinierte Ansprechrate im Kombinationsarm war doppelt so hoch wie im Peginterferon-Alfa-Arm (19,2% gegenüber 9,6%). Der wichtigste sekundäre histologische Endpunkt war definiert als eine Verbesserung des histologischen Aktivitätsindex (HAI) um >=2 Punkte und keine Verschlechterung des Ishak-Fibrose-Scores, der durch eine verblindete Bewertung von gepaarten Leberbiopsien (n=229) zu Studienbeginn und in Woche 48 ermittelt wurde.

Dies wurde bei 35 von 66 Patienten (53%, p=0,0139) mit statistischer Signifikanz in der Kombinationsgruppe gegenüber 8 von 30 Patienten (27%), die Placebo erhielten, nachgewiesen. Ein Ansprechen wurde bei 35 von 107 Patienten (33%, p=0,61) im rein oralen Arm gegenüber Placebo nachgewiesen. In der Vergleichsgruppe mit Peginterferon alfa sprachen 10 von 26 Patienten (38%) an.

Die verbleibenden sekundären Endpunkte, einschließlich des virologischen, biochemischen und zusammengesetzten Ansprechens in Woche 72 (24 Wochen nach der Behandlung), werden derzeit erhoben und voraussichtlich Mitte 2023 berichtet.