Cogent Biosciences, Inc. gab auf der Jahrestagung 2024 der American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI), die vom 23. bis 26. Februar 2024 in Washington, D. C. stattfand, positive Daten zu Teil 1b der laufenden SUMMIT-Studie des Unternehmens zur Untersuchung von Bezuclastinib bei Patienten mit nicht fortgeschrittener systemischer Mastozytose (NonAdvSM) bekannt.SUMMIT ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, globale, multizentrische, klinische Phase-2-Studie mit Bezuclastinib bei Patienten mit NonAdvSM. Vierunddreißig Patienten in Teil 1b wurden entweder mit Bezuclastinib oder mit Placebo plus beste unterstützende Pflege behandelt. Das Durchschnittsalter der Patienten bei Studienbeginn betrug 52 Jahre (zwischen 27 und 76 Jahren).

Es wurden Patienten mit den folgenden Untertypen in die Studie aufgenommen: 33 Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM) und ein Patient mit schwelender systemischer Mastozytose (SSM). Ein Patient hatte zuvor Avapritinib erhalten. Die meisten unerwünschten Ereignisse, die bei der Behandlung auftraten, waren von geringem Schweregrad und reversibel, und in allen Kohorten wurden keine Blutungen oder kognitiven Beeinträchtigungen gemeldet.

Es gab keine Dosisreduzierungen in der 100-mg-Kohorte und zwei Dosisreduzierungen in der 150-mg-Kohorte (Grad 1 ALT und Grad 2 Bauchschmerzen). Nur ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde in der 150-mg-Kohorte gemeldet, bei dem ein Patient einen ALT/AST-Anstieg erlitt, der zum Absetzen der Behandlung führte. Vierunddreißig Patienten, die an SUMMIT Teil 1b teilnahmen, wurden über 12 Wochen auf Anzeichen von klinischer Aktivität untersucht, darunter auch anerkannte Biomarker für die Krankheitslast.

Bei der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von 100 mg Bezuclastinib einmal täglich zeigten die Ergebnisse: 51% in Woche 12 mittlere Veränderung der MS2D2 TSS (Verbesserung des Gesamtschweregrads der Symptome gegenüber dem Ausgangswert) gegenüber 18% Verbesserung bei Placebo, statistisch signifikante Verringerung des Gesamtschweregrads der Symptome nach 12 Wochen im Vergleich zu Placebo (-23,78 vs. -9,03; p=0,0003), 70% der Patienten erreichten eine =50%ige Verringerung der MS2D2 TSS in Woche 12 gegenüber 8% der Patienten unter Placebo.

49% mittlere Verbesserung der Lebensqualität (MC-QoL) in Woche 12 gegenüber 24% bei Placebo, statistisch signifikante Verbesserung der Lebensqualität nach 12 Wochen im Vergleich zu Placebo (?24,86 vs. -12,39, p=0,046). Auf der Grundlage der vollständigen Daten von SUMMIT Teil 1 und der Empfehlung eines unabhängigen Datenüberwachungskomitees hat Cogent mit SUMMIT Teil 2 begonnen, einer zulassungsrelevanten, globalen, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit der einmal täglichen Dosis von 100 mg Bezuclastinib.

Es wird erwartet, dass SUMMIT Teil 2 159 Patienten einschließt und die Patientenrekrutierung im zweiten Quartal 2025 abgeschlossen wird. Die ersten Ergebnisse werden voraussichtlich Ende 2025 vorliegen. Die Patientenrekrutierung für die zulassungsrelevante APEX-Studie, die voraussichtlich etwa 65 AdvSM-Patienten umfassen wird, geht weiter. Die Rekrutierung wird voraussichtlich bis Ende 2024 abgeschlossen sein, und die ersten Ergebnisse werden für Mitte 2025 erwartet. Für die Zweitlinienbehandlung von Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) setzt Cogent die aktive Rekrutierung für die globale Phase-3-Studie PEAK fort und erwartet den Abschluss der Rekrutierung bis Ende 2024, wobei die ersten Ergebnisse für Ende 2025 erwartet werden.