Chinook Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass am Freitag, den 16. Juni 2023, auf dem 60. ERA-Kongress, der virtuell und live in Mailand, Italien, stattfindet, eine fokussierte mündliche Präsentation zu Zigakibart (BION-1301) gehalten wird. Aktualisierte Zwischenergebnisse einer Phase-1/2-Studie mit Zigakibart (BION-1301) bei Patienten mit IgA-Nephropathie Zigakibart ist ein neuartiger monoklonaler Anti-APRIL-Antikörper, der sich derzeit in Phase 2 der klinischen Entwicklung für Patienten mit IgAN befindet. Die Blockierung von APRIL ist ein potenziell krankheitsmodifizierender Ansatz zur Behandlung von IgAN, indem die zirkulierenden Spiegel von Galaktose-defizientem IgA1 (Gd-IgA1) reduziert werden.

Im Rahmen von Teil 3 der laufenden multizentrischen Phase-1/2-Studie, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und das klinische Ansprechen auf die offene Behandlung mit Zigakibart bei Patienten mit IgAN untersucht werden, werden aktualisierte Daten aus den beiden Kohorten 1 und 2 vorgestellt. Zu den wichtigsten Punkten der Präsentation gehören die folgenden: Die Patienten in Kohorte 1 erhielten zunächst alle zwei Wochen eine intravenöse (IV) Dosis von 450 mg Zigakibart. Nach mindestens 24 Wochen intravenöser Verabreichung wurden die Patienten in Kohorte 1 auf eine subkutane (SC) Dosis von 600 mg alle zwei Wochen für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu zwei Jahren umgestellt.

In die Kohorte 1 wurden 10 Patienten aufgenommen, von denen zwei aus Gründen, die nicht mit dem Studienmedikament zusammenhängen, aus der Studie ausschieden und acht Patienten die Behandlung fortsetzten. Die Patienten in Kohorte 2 erhalten eine SC-Dosis von 600 mg Zigakibart alle zwei Wochen für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu zwei Jahren. In die Kohorte 2 wurden 30 Patienten aufgenommen, von denen drei Patienten die Studie abbrachen, weil sie das Zulassungskriterium der durch Biopsie bestätigten IgAN nicht erfüllten, und 27 Patienten die Behandlung fortsetzten.

24-Stunden-Urinproteinausscheidung (g/Tag) Die mediane 24-Stunden-Urinproteinausscheidung der Patienten in Kohorte 1 betrug 1,2 g/Tag, mit einer Spanne von 0,7 u 6,5 g/Tag, und die mediane 24-Stunden-Urinproteinausscheidung der Patienten in Kohorte 2 betrug 1,1 g/Tag, mit einer Spanne von 0,3 u 7,0 g/Tag. Mit einer medianen 24-Stunden-Harnproteinausscheidung von 1,1 g/Tag bei den Patienten der Kohorten 1 und 2 repräsentiert diese Population Patienten mit IgAN mit hohem Risiko für ein Fortschreiten der Nierenerkrankung. Sicherheit und Verträglichkeit Bis zum Stichtag 8. Mai 2023 wurde Zigakibart gut vertragen, es gab keine Todesfälle oder Behandlungsabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen.

Von allen 40 Patienten, die in die beiden Kohorten 1 und 2 aufgenommen wurden, waren alle Infektionen vom Schweregrad 1 oder 2 und nur ein Patient hatte Infektionen, die als behandlungsbedingt angesehen wurden (virale Infektion der oberen Atemwege und Grippe vom Schweregrad 1). Bei keinem der Patienten wurden Antikörper gegen das Medikament beobachtet. Zwei Patienten hatten IgG-Werte, die unter 3 g/L fielen. Bei einem Patienten in Kohorte 1 musste das Studienmedikament auf Anordnung des Protokolls abgesetzt werden.

Der Patient erreichte das Ende der Behandlung, bevor er das Studienmedikament wieder einnehmen konnte. Ein Patient in Kohorte 2 hatte bei der Nachuntersuchung in Woche 12 IgG-Werte unter 3 g/L, nachdem er die Behandlung dauerhaft abgebrochen hatte, weil er die Zulassungskriterien für eine durch Biopsie bestätigte IgAN nicht erfüllte. Bei beiden Patienten wurden keine Infektionen gemeldet, während ihre IgG-Werte unter 3g/L lagen. Es wurden 16 Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) von insgesamt 875 verabreichten SC-Dosen gemeldet (< 2%).

Alle ISRs waren Grad 1 oder Grad 2. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis trat auf (Amnesie), das nicht behandlungsbedingt war und nicht zum Abbruch der Studie führte. Mechanistische Biomarker Die Behandlung mit Zigakibart führte bei Patienten mit IgAN zu einer raschen und anhaltenden Verringerung von IgA, pathogenem Gd-IgA1, IgM und in geringerem Maße von IgG. Die Auswirkungen von Zigakibart auf die mechanistischen Biomarker waren in den Kohorten 1 und 2 sehr konsistent. Die 24-Stunden-UPCR-Behandlung mit Zigakibart führte bei Patienten mit IgAN zu einer anhaltenden, klinisch bedeutsamen Verringerung der Proteinurie in einem breiten Spektrum von Ausgangswerten für die Proteinurie.

In den kombinierten Kohorten 1 und 2 zeigte Zigakibart eine durchschnittliche Verringerung des 24-Stunden-Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) von 20% bei 33 Patienten nach 12 Behandlungswochen, von 39% bei 33 Patienten nach 24 Behandlungswochen, von 67% bei 17 Patienten nach 52 Behandlungswochen, von 67% bei sieben Patienten nach 76 Behandlungswochen und von 72% bei fünf Patienten nach 100 Behandlungswochen. Übersichten über die Phase-3-BEYOND- und Phase-2-ASSIST-Studien werden ebenfalls als fokussierte mündliche Präsentationen (digitales Poster mit 3-minütiger Präsentation) am Freitag, den 16. Juni 2023, vorgestellt. Ein moderierter Vortrag (6-Folien-Präsentation) über die Auswirkungen von maladaptiven Tubulusepithelzellen auf das Fortschreiten der Krankheit bei chronischen Nierenerkrankungen wird am Freitag präsentiert, und eine freie Kommunikationspräsentation (10-minütige Live-Präsentation) über erste Daten aus der Phase-1-Studie mit CHK-336 bei gesunden Probanden wird am Samstag, den 17. Juni 2023, vorgestellt.