AIM ImmunoTech Inc. gab die Veröffentlichung positiver Daten aus einer Phase-1/2-Studie zur intraperitonealen Chemoimmuntherapie bei fortgeschrittenem rezidivierendem Eierstockkrebs bekannt. Das Manuskript mit dem Titel Phase I trial combining chemokine-targeting with loco-regional chemo-immunotherapy for recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer shows induction of CXCR3 ligands and markers of type 1 immunity1 wurde in der Publikation der American Association for Cancer Research, Clinical Cancer Research, veröffentlicht. Die von der University of Pittsburgh School of Medicine durchgeführte Phase-1/2-Studie soll die immunologische und potenzielle klinische Wirksamkeit einer intensiven lokoregionalen sequentiellen intraperitonealen (IP) Cisplatin-Therapie (IPC) mit intravenösem (iv) Paclitaxel, gefolgt von einer peritonealen Infusion einer Chemokin-modulatorischen (CKM) Therapie, bestehend aus einem Cocktail aus IP-Rintatolimod und Interferon-alpha (IFNa) für Patientinnen mit Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium (III-IV) in der primären neoadjuvanten Phase. AIM ImmunoTech lieferte Rintatolimod (Ampligen®, eine dsRNA, die als TLR3-Agonist wirkt) für die Phase-1/2-Studie. Zwölf Patienten wurden in den Phase-1-Teil der Studie aufgenommen und mit IP-Cisplatin, IP-Ampligen® und oralem Celecoxib (COX-2-Blocker) behandelt. Die Patienten der Kohorten 2, 3 und 4 erhielten außerdem IP IFNa in einer Dosierung von 2, 6 bzw. 18 Millionen Einheiten. Die primären Ziele der Studie waren die Bewertung der Sicherheit, die Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis und die Charakterisierung von Veränderungen im Immunsystem des TME. Peritoneal ansässige Zellen und IP-Waschflüssigkeit wurden mittels NanoString- bzw. Meso Scale Discovery (MSD)-Multiplex-Assay profiliert. Von den 12 Patienten, die in diese Phase-1-Studie aufgenommen wurden, waren 9 (75 %) hinsichtlich Sicherheit, Toxizität und anderer Endpunkte auswertbar. Die 3 nicht auswertbaren Patienten schlossen aufgrund von Platin-Überempfindlichkeitsreaktionen oder Port-Komplikationen nicht mindestens 3 Zyklen ab. Insgesamt wurde das Regime gut vertragen, mit Ausnahme der höchsten IFNa-Dosis. Die häufigsten Toxizitäten aller Grade waren Anämie (58%), Hypomagnesiämie (50%), Hyponatriämie (41,7%), Arthralgie (41,7%) und Müdigkeit (41,7%). Es gab eine Hypomagnesiämie des Grades 4 (8,3%). Bei zwei Patienten, die 18MU IFNa erhielten (Kohorte 4), wurden dosislimitierende Toxizitäten wie Bauchschmerzen des Grades 3 oder mehr festgestellt. Die empfohlene Phase-2-Dosis von IFNa betrug 6 Millionen Einheiten alle 3 Wochen. Das mediane PFS betrug 8,4 (3-16,4) Monate. Das mediane Gesamtüberleben betrug 30 (8-66) Monate. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass diese Überlebensdaten ein ermutigendes frühes Signal darstellen. Die Gesamtansprechrate lag bei 55,6 % und die Krankheitskontrollrate (DCR) bei 77,8 %, was dem erwarteten platinsensitiven Ansprechen entspricht. Bei den Respondern betrug die mediane Dauer des Ansprechens 11,7 (6-16,4) Monate.