Viking Therapeutics, Inc. gab den Beginn einer klinischen Phase-1-Studie mit einer einzigen aufsteigenden Dosis (SAD) und einer mehrfachen aufsteigenden Dosis (MAD) für VK2735 bekannt, einem neuartigen dualen Agonisten der Rezeptoren für glucagonähnliches Peptid 1 (GLP-1) und glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). VK2735 befindet sich in der Entwicklung für die mögliche Behandlung verschiedener Stoffwechselstörungen. Bei der Phase-1-Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, SAD- und MAD-Studie an gesunden Erwachsenen. Zu den primären Zielen der Studie gehören die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von subkutan verabreichten Einzel- und Mehrfachdosen von VK2735 sowie die Identifizierung von VK2735-Dosen, die für die weitere klinische Entwicklung geeignet sind. Die Prüfärzte der Studie werden auch die Pharmakokinetik von Einzel- und Mehrfachdosen von VK2735 untersuchen. Zu den exploratorischen pharmakodynamischen Untersuchungen gehören Bewertungen der Veränderungen des Körpergewichts und des Leberfettgehalts nach vier Wochen einmal wöchentlicher Verabreichung. Viking wählte VK2735 aus einer Reihe von intern entwickelten dualen GLP-1/GIP-Rezeptor-Agonisten aus, die im Rahmen eines Programms zur Entwicklung der besten Therapien für Stoffwechselkrankheiten untersucht wurden. Die Ergebnisse bestimmter In-vivo-Studien aus diesem Programm wurden kürzlich auf der ObesityWeek® 2021 vorgestellt, wobei die vielversprechenden Wirkungen hervorgehoben wurden, die nach einer Behandlung mit VK2735 und anderen Wirkstoffen aus der Serie beobachtet wurden. Die Daten zeigten, dass sich das Stoffwechselprofil von Mäusen mit ernährungsbedingter Fettleibigkeit (DIO), die mit den Wirkstoffen von Viking behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollgruppen verbesserte. Gewichtsabnahme, Glukosekontrolle und Insulinsensitivität waren nach der Behandlung mit den dualen Agonisten von Viking verbessert, verglichen mit den Effekten, die mit dem GLP-1-Mono-Agonisten Semaglutid beobachtet wurden, wenn er über denselben Zeitraum in derselben Dosis verabreicht wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die zusätzliche Aktivität des GIP-Rezeptors die mit der alleinigen Aktivierung des GLP-1-Rezeptors erzielten Wirkungen verbessert. In separaten Studien wurde festgestellt, dass die mit den dualen Agonisten der Viking-Reihe beobachteten Wirkungen mit denen vergleichbar sind, die nach einer Behandlung mit Tirzepatid, einem dualen GLP-1/GIP-Rezeptor-Agonisten, der sich derzeit in der klinischen Entwicklung befindet, beobachtet wurden. Die Verringerung des Leberfettgehalts war bei den mit den Viking-Präparaten behandelten Tieren im Allgemeinen zahlenmäßig größer als die bei den mit Semaglutid oder Tirzepatid behandelten Tieren beobachtete Verringerung des Leberfetts. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser und anderer präklinischer Studien wählte das Unternehmen VK2735 als Hauptkandidaten für dieses Programm aus.