UroGen Pharma Ltd. stellt die Ergebnisse einer retrospektiven multizentrischen Studie mit 32 Patienten vor, in der die Sicherheit der antegraden Verabreichung von JELMYTO (Mitomycin) für Pyelocalyceal-Lösung über eine perkutane Nephrostomiesonde zur Behandlung von Patienten mit Urothelkarzinom des oberen Trakts (UTUC) untersucht wurde. Die Studie mit dem Titel oAntegrade Verabreichung von Mitomycin-Gel bei UTUC über eine perkutane Nephrostomiesonde: A Multi-Institutional Retrospective Cohort Study,o liefert zusätzliche reale Belege für ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von JELMYTO bei Verabreichung über eine perkutane Nephrostomie-Sonde und wurde in der November-Ausgabe des British Journal of Urology International veröffentlicht. Diese retrospektive Studie untersuchte die Sicherheit und Machbarkeit der antegraden Verabreichung von JELMYTO über eine perkutane Nephrostomiesonde (PCNT) bei 32 Patienten aus vier Einrichtungen.

Jeder Patient erhielt mindestens eine Dosis JELMYTO über die PCNT zur Behandlung von UTUC. 29 von ihnen schlossen die Induktionstherapie ab (mindestens 5 von 6 Dosen) und unterzogen sich einer primären Krankheitsbewertung (PDE) im Median 17 Wochen nach der letzten Therapiedosis. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten nach Beginn der Induktionstherapie trat bei drei (9%) der Patienten eine Ureterstenose auf (definiert als eine diskrete Verengung des Harnleiters bei der direkten visuellen Ureteroskopie oder eine Verengung, die bei der retrograden Pyelographie zum Zeitpunkt der Ureteroskopie festgestellt wurde und eine Dilatation oder einen Stent erforderte, um ein Ureteroskop für die stromaufwärts gerichtete Visualisierung zu führen). Bei keinem dieser Patienten trat nach durchschnittlich 16 Monaten eine erneute Stenose auf.

Weitere unerwünschte Ereignisse waren Müdigkeit (27%), Flankenschmerzen (19%), Harnwegsinfektionen (12%), Sepsis (8%) und Hämaturie (8%). Kein Patient hatte während der Nachbeobachtung eine eingeschränkte Nierenfunktion und es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle. Siebzehn Patienten (59%) wiesen bei der PDE keine Anzeichen einer Erkrankung auf und waren bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten nach der Induktion nicht wieder aufgetreten.

Sowohl beim retrograden als auch beim antegraden Ansatz kann JELMYTO ambulant in der Klinik verabreicht werden. Die retrograde Verabreichung erfordert die Verabreichung durch einen Arzt über einen Harnleiterkatheter, der eine fluoroskopische Führung erfordert. Die antegrade Verabreichung kann von geschultem Pflegepersonal unter sauberen und nicht sterilen Bedingungen durchgeführt werden und erfordert keine Fluoroskopie, wenn die Platzierung des Tubus bei der ersten Instillation durch ein Nephrostogramm bestätigt wurde.

In dieser multizentrischen Studie wurden Patienten aus vier tertiären Referenzzentren, die sich zwischen 2020 und 2022 einer antegraden Verabreichung von JELMYTO über PCNT unterzogen, retrospektiv in die Analyse einbezogen. Das primäre Ergebnis war das Sicherheitsprofil, das anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5.0) bewertet wurde. Die Krankheitslast nach der Therapie wurde durch eine primäre Krankheitsbewertung (PDE) mittels Ureteroskopie beurteilt.

Zweiunddreißig Patienten erhielten mindestens eine Dosis JELMYTO über PCNT für UTUC, 29 von ihnen schlossen die Induktion ab und unterzogen sich einer PDE. Bei dreizehn (41%) Patienten war vor der Induktionstherapie ein Resttumor vorhanden. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten nach der ersten Dosis der Induktionstherapie trat bei 3 (9%) Patienten eine Ureterstenose auf, die alle ohne späteres Rezidiv oder chronische Stenose behandelt wurden.

Weitere unerwünschte Ereignisse waren Müdigkeit (27%), Flankenschmerzen (19%), Harnwegsinfektionen (12%), Sepsis (8%) und Hämaturie (8%). Kein Patient hatte während der Nachbeobachtung eine eingeschränkte Nierenfunktion und es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle. Siebzehn Patienten (59%) wiesen bei der PDE keine Anzeichen einer Erkrankung auf und hatten im Median 13 Monate nach der Induktion kein Rezidiv.

Zu den Einschränkungen dieser Studie gehören der retrospektive Charakter und die Stichprobengröße. Einige Komplikationen und Nebenwirkungen des antegraden Zugangs hingen von den Angaben der Patienten ab und könnten daher zu wenig bekannt sein. Ureterverengungen wurden zum Zeitpunkt der PDE zufällig festgestellt, und kein Patient wies obstruktive Symptome auf. Es sind größere Studien mit längerer Nachbeobachtung erforderlich, um mögliche Vorteile der antegraden JELMYTO-Verabreichung im Vergleich zur retrograden Instillation schlüssiger zu untersuchen.

OLYMPUS (Optimized DeLiverY of Mitomycin for Primary UTUC Study) war eine offene, einarmige klinische Phase-3-Studie mit UGN-101 JELMYTO (Mitomycin) zur pyelokalyzealen Lösung, um die Sicherheit, Verträglichkeit und tumorabtragende Wirkung von JELMYTO bei Patienten mit niedriggradigem Urothelkarzinom des oberen Trakts (LG UTUC) zu untersuchen. Einundsiebzig Patienten wurden an klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten und Israel behandelt. Die Studienteilnehmer wurden mit sechs wöchentlichen Instillationen von JELMYTO behandelt, die über einen Standardkatheter verabreicht wurden.

Vier bis sechs Wochen nach der letzten Instillation unterzogen sich die Patienten einer primären Krankheitsbewertung (PDE), um das vollständige Ansprechen (CR), den primären Endpunkt der Studie, zu bestimmen. Die PDE umfasste eine Ureteroskopie und eine Waschzytologie, eine standardmäßige mikroskopische Untersuchung von Zellen, die aus dem Urin entnommen werden, um Krebs zu erkennen und eine Biopsie zu veranlassen. Patienten, die zum Zeitpunkt der PDE eine CR erreichten, kamen für die Erhaltungsphase der Studie in Frage, in der sie bis zu 12 Monate lang monatliche Erhaltungsinstillationen erhalten konnten und die Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf JELMYTO untersucht wurde.

In der OLYMPUS-Studie wurden Daten für die retrograde Verabreichung von JELMYTO gewonnen. In dieser Studie wurde bei 58% (n=41) der Patienten, die JELMYTO erhielten, eine Obstruktion des Harnleiters festgestellt, darunter 17% (n=12) der Patienten, die eine Obstruktion des Grades 3 erlitten.