Onconova Therapeutics, Inc. gab präklinische Daten bekannt, die das Multi-Kinase-Profil, die breite Anti-Tumor-Aktivität und die verstärkte Anti-Tumor-Immunität von Narazaciclib im Vergleich zu Palbociclib und anderen CDK4/6-Inhibitoren hervorheben. Die Daten wurden am 8. Dezember 2023 in einem Poster auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorgestellt. Ergebnisse: Umfassende Analyse zellulärer Targets: ?Thermal Shift? Assays bestätigten, dass Narazaciclib und Palbociclib zwar eine Handvoll ähnlicher, erwarteter zellulärer Targets beeinflussen, darunter Rb, Akt und mTOR, Narazaciclib und sein Hauptmetabolit jedoch mehr Kinasen beeinflussen als Palbociclib.

Vertiefte Analyse in menschlichen Brust- und Eierstockzellen/Zelllinien: Die Verwendung von Bioinformatikdaten aus menschlichen Krebsdatenbanken zeigte, dass eine hohe BUB1-Kinase-Expression mit einer geringen Überlebensrate bei Patientinnen mit Brust- und Gebärmutterkörper-Endometriumkarzinomen (UCEC) verbunden ist und durch niedrige Dosen von Narazaciclib abgebaut wurde. Western-Blot-Analysen von Daten mehrerer Brustkrebs-Zelllinien (einschließlich solcher mit bekannten Mutationen oder der Überexpression des Membranrezeptors FGFr, einem unabhängigen prognostischen Faktor bei einigen soliden Tumoren und einem Treiber der Resistenz gegen CDK4/6-Inhibitoren) zeigten, dass Narazaciclib und sein Metabolit im Vergleich zu anderen CDK4/6-Inhibitoren, die als Monotherapie oder in Kombination mit Autophagie-Inhibitoren verabreicht wurden, zu einer stärkeren Verringerung der Zelllebensfähigkeit führten. Diese Daten unterstützen den potenziellen Einsatz von Narazaciclib bei Brustkrebs und UCEC, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen.

Fähigkeit, Seneszenz und T-Zellen rekrutierende Chemokine zu induzieren: Die Behandlung mit Narazaciclib/Metaboliten führte zu einer stärkeren Verringerung der Lebensfähigkeit von Zellen in PYMT-Maus-Brustkrebszellen im Vergleich zu Palbociclib und anderen CDK4/6-Wirkstoffen (in Kombination mit Autophagie-Inhibitoren). Darüber hinaus führte die Behandlung mit Narazaciclib zu einem signifikant höheren Anstieg der T-Zellen rekrutierenden Chemokine, einschließlich CXCL10, als Palbociclib. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Narazaciclib über das differenzierte Potenzial verfügt, eine stärkere Anti-Tumor-Immunität zu fördern, was seine Wirksamkeit erhöhen könnte.