Tempest Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass Mitarbeiter des Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) bei Havard Medical auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) präklinische Daten vorgestellt haben, die zeigen, dass TPST-1120 das Wachstum von Nierenkrebs (RCC) als Monotherapie reduziert und gleichzeitig eine stärkere Hemmung zeigt, wenn es mit einer Frontline-Chemotherapie und Immuntherapie kombiniert wird. Diese neuen Daten untermauern den klinischen Nutzen, der in den Phase-1-Daten von TPST-1120 beobachtet wurde, die in einer mündlichen Präsentation auf dem ASCO 2022 vorgestellt wurden. Präklinische Daten, die auf dem AACR vorgestellt wurden, zeigten, dass TPST-1120 die Zahl der infiltrierenden zytotoxischen CD8+ T-Zellen in der Mikroumgebung des Tumors erhöht, was mit einer Modulation der Mikroumgebung des Tumors zu einer immunempfindlicheren Umgebung einhergeht, die den Zustrom von tumorspezifischen CD8+ T-Zellen ermöglicht.

In präklinischen Modellen des Nierenzellkarzinoms (RCC) reduzierte die Behandlung mit TPST-1120 als Monotherapie das Tumorwachstum um 52%-56%. Eine zusätzliche Verbesserung der Anti-Krebs-Aktivität wurde in der Kombinationsbehandlung mit der Standard-Erstlinientherapie des Nierenzellkarzinoms Cabozantinib oder Anti-PD1 gezeigt, wo die Tumorhemmung 81% bzw. 74% betrug. Diese Daten untermauern die zuvor gemeldeten klinischen Daten der Phase 1, bei denen objektive Reaktionen bei Patienten mit immunrefraktärem Nierenzellkarzinom in der Spätphase beobachtet wurden, die mit TPST-1120 und der Immuntherapie Nivolumab behandelt wurden, und ergänzen die im Oktober 2023 gemeldeten positiven Daten der Phase 1b/2 aus einer globalen randomisierten Studie zu TPST-1120 in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom in der Erstlinienbehandlung, die eine klinische Überlegenheit des TPST-1120-Arms gegenüber dem Kontrollarm bei mehreren Studienendpunkten und relevanten, durch Biomarker definierten Patientensubpopulationen zeigten.

TPST-1120 ist ein oraler, niedermolekularer, selektiver PPAR-Antagonist. In einer laufenden globalen randomisierten Phase 1b/2-Studie zu TPST-1 120 in Kombination mit AtezolIZumab und BevacIZumab bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC in der Erstlinientherapie zeigte der TPST-1 120-Arm klinische Überlegenheit bei mehreren Studienendpunkten im Vergleich zu Atezolizumab & Bevacizumab allein, der Standardbehandlung. Diese randomisierten Daten wurden durch die positiven Ergebnisse unterstützt, die in der klinischen Phase-1-Studie bei Patienten mit stark vorbehandelten fortgeschrittenen soliden Tumoren beobachtet wurden.

TPST-1120 befindet sich zu 100 % im Besitz von Tempest.