Surface Oncology gab bekannt, dass das Unternehmen auf der 10. Jahrestagung der International Cytokine and Interferon Society (ICIS), die am 20. und 23. September auf Big Island, Hawaii, stattfindet, neue präklinische Daten zur Rolle von IL-27 bei der Therapieresistenz vorstellen wird. Das Poster mit dem Titel IL-27 Inhibits Immune Cell Reinvigoration Mediated by PD-(L)1 Blockade and Induces a Type 1 Interferon Gene Expression Signature Associated with Resistance to Therapy in Cancer Patients (#297) wird zunächst in einer virtuellen Vorschau-Sitzung um 2:00 - 3:30 pm HST/8:00 - 9:30 pm EDT vorgestellt. IL-27 induziert die Expression mehrerer immunregulatorischer Rezeptoren (z.B. PD-L1, TIM-3, LAG-3 und TIGIT) und reduziert die Produktion von Entzündungszytokinen Eine IFN-stimulierte Gensignatur wird in einer Vielzahl menschlicher Tumore exprimiert und mit der Resistenz gegen Krebstherapien wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Immun-Checkpoint-Inhibition in Verbindung gebracht.

Diese IFN-stimulierten Gene werden auch durch IL-27 hochreguliert. IL-27 und Interferone vom Typ 1 (IFNa2, IFNß1) wirken der Stärkung der Immunzellen entgegen, die nach der Blockade des PD-(L)1-Signalwegs in menschlichen PBMCs zu beobachten ist, während IFN? dies nicht tut.

Der Verlust der IL-27-Funktion, entweder durch genetischen Mangel oder pharmakologische Hemmung durch SRF388, einen monoklonalen Anti-IL-27-Antikörper, führt in Mausmodellen zu einer Hemmung des Tumorwachstums, und frühe klinische Daten haben die Wirksamkeit von SRF388 als Monotherapie bei Krebspatienten gezeigt (NCT04374877).