Shenzhen Chipscreen Biosciences Co, Ltd. gab bekannt, dass das führende innovative Produkt des Unternehmens, Chidamide (Epidaza®), ein oral einzunehmender subtypselektiver Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor, in Kombination mit R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) von der National Medical Products Administration (NMPA) offiziell für die Behandlung von bisher unbehandelten diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen (DLBCL) mit positiver MYC- und BCL2-Expression zugelassen wurde. Bislang ist Chidamide weltweit für mehrere Indikationen zugelassen worden. (Weitere Informationen finden Sie in der Übersicht zur weltweiten Vermarktung).

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist die häufigste Lymphomart. In China treten jährlich etwa 30000 neue Fälle auf. Die klinischen Diagnose- und Behandlungsrichtlinien und der Konsens sowohl auf nationaler als auch auf internationaler Ebene empfehlen das R-CHOP-Schema als Standard-Erstlinienbehandlung für DLBCL. Bei etwa einem Drittel oder mehr der Patienten in der Gesamtbevölkerung ist die R-CHOP-Erstlinientherapie jedoch nach wie vor unwirksam oder führt zu einem frühen Rückfall.

Inzwischen weisen etwa 30% der Patienten mit DLBCL eine gleichzeitige Überexpression des MYC/BCL2-Proteins auf (als ?doppelt exprimiertes? Lymphom, DEL, bezeichnet), und ihre Wirksamkeit und Prognose nach einer R-CHOP-Behandlung sind deutlich schlechter als die von Patienten ohne doppelte Expression. Daher besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf an der Kombination neuer Medikamente auf der Grundlage des R-CHOP-Schemas, um den Patienten eine wirksamere und sicherere Behandlung zu bieten.

Die Zulassung dieser neuen Indikation stützt sich auf eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-III-Studie DEB-Studie (NCT04231448). Die DEB-Studie ist die weltweit erste registrierte klinische Phase-III-Studie zur Erstlinienbehandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms mit dualer MYC/BCL2-Expression. Diese Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Chidamide in Kombination mit R-CHOP im Vergleich zu R-CHOP bei der Erstbehandlung und bei Patienten mit MYC/BCL2-Dualexpression bei DLBCL untersuchen.

Nach der vom unabhängigen Datenüberwachungskomitee (iDMC) durchgeführten Zwischenanalyse wurden die im Protokoll festgelegten Wirksamkeits- und Sicherheitsindikatoren erreicht. Im Vergleich zum R-CHOP-Schema verbesserte das Chidamid-Kombinationsschema die vollständige Ansprechrate (CRR) des wichtigsten sekundären Endpunkts der Studie signifikant, und auch beim primären Endpunkt der Studie, dem ereignisfreien Überleben (EFS), zeigte sich ein klarer Trend zum Nutzen. Das experimentelle Sicherheitsprofil steht im Einklang mit den bekannten Risiken, und es wurden keine neuen signifikanten Sicherheitssignale gefunden.

Die Ergebnisse der Zwischenanalyse der Phase-III-Studie von DEB wurden als Late Breaking Abstract (LBA) für die Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) am 24. April 2024 ausgewählt.