Salarius Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass Dr. Daniela Santiesteban, Direktorin für die Entwicklung des gezielten Proteinabbaus bei Salarius, auf der 64. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH), die derzeit in New Orleans stattfindet, positive präklinische Daten zu SP-3164 präsentiert hat. SP-3164 ist ein oraler molekularer Klebstoff der nächsten Generation, der Deuterium verwendet, um das bevorzugte (S)-Enantiomer von Avadomid zu stabilisieren und dadurch eine Umwandlung in das unerwünschte (R)-Enantiomer von Avadomid zu verhindern. Avadomid ist ein umfassend untersuchter klinischer Wirkstoff, der bei Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) und anderen hämatologischen Malignomen eine vielversprechende Wirksamkeit in der Einzel- und Kombinationstherapie gezeigt hat. Darüber hinaus zeigten veröffentlichte klinische Daten zu DLBCL-Avadomid, dass Patienten mit einer identifizierbaren Gensignatur klinisch bedeutsame Verbesserungen bei den Gesamtansprechraten aufwiesen, was darauf hindeutet, dass Salarius in der Lage sein könnte, Patienten auszuwählen, die eher auf eine Behandlung mit SP-3164 ansprechen. Zusammen mit den auf der ASH vorgestellten Daten, die eine überzeugende Aktivität von SP-3164 in Lymphom-Modellen zeigen, unterstützt dies das Potenzial von SP-3164 bei NHL für die für 2023 geplante klinische Studie. Das Poster u mit dem Titel oSP-3164, a Novel Cereblon-Binding Protein Degrader, Shows Activity in Preclinical Lymphoma Modelso u zeigte, dass SP-3164 in Lymphomzellen mit der Cereblon-Komponente einer CRL4 E3-Ligase interagiert und so die Rekrutierung und den anschließenden Abbau der hämatologischen Transkriptionsfaktoren Ikaros und Aiolos induziert, die eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der B- und T-Zellentwicklung spielen. Wie andere Ikaros- und Aiolos-Abbauer wie Lenalidomid und Avadomid zeigt SP-3164 eine überzeugende Aktivität bei NHL und könnte potenzielle Sicherheits- und Wirksamkeitsvorteile gegenüber anderen molekularen Klebern haben.
Zu den Highlights des Posters, das hier verfügbar ist, gehören folgende Daten: SP-3164 führte im Vergleich zu anderen untersuchten molekularen Klebstoffen zu einem schnellen und effizienten Abbau von Ikaros, SP-3164 zeigte antiproliferative Wirkungen bei mehreren NHL-Zelllinien, die Pharmakokinetik von SP-3164 zeigte eine ausschließliche Exposition gegenüber dem bevorzugten (S)-Enantiomer, SP-3164 zeigte als Einzelwirkstoff im DLBCL-Mausmodell Aktivität und Überlegenheit gegenüber Lenalidomid, SP-3164 führte in Kombination mit Rituximab in einem DLBCL-Mausmodell bei 50% der Mäuse zu vollständigen Rückbildungen und schnitt deutlich besser ab als die zugelassene Kombination aus Lenalidomid und Rituximab.