FibroGen, Inc. gab eine Vereinbarung mit Regeneron Pharmaceuticals über die Bereitstellung von Medikamenten für klinische Studien bekannt, um die immunonkologischen Wirkstoffe von FibroGen, FG-3165 und FG-3175, in Kombination mit Regenerons Anti-PD-1-Therapie LIBTAYO®? (Cemiplimab), bei Patienten mit soliden Tumoren. FG-3165 zielt auf Gal9 ab, das an mehrere Immun-Checkpoints auf Lymphozyten bindet, die die Aktivierung von T- und natürlichen Killerzellen (NK) unterdrücken.

FG-3175 zielt auf CCR8 ab, einen Rezeptor, der häufig auf regulatorischen T-Zellen in soliden Tumoren überexprimiert wird. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die Kombination von LIBTAYO®? mit FG-3165 oder FG-3175 einen zusätzlichen klinischen Nutzen für Patienten bringen kann.

Im Rahmen der Vereinbarung über die Zusammenarbeit bei klinischen Studien und die Lieferung von Medikamenten wird Regeneron FibroGen das Medikament zur Verfügung stellen, das der Sponsor jeder Phase-1-Monotherapie- und Kombinationsstudie sein wird. Jedes Unternehmen behält alle Rechte an seinen jeweiligen Wirkstoffen, auch als Monotherapie oder als Kombinationstherapie. Zuvor hatte FibroGen separat bekannt gegeben, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den IND-Antrag (Investigational New Drug) für FG-3165 bei Patienten mit soliden Tumoren genehmigt hat.

Ein IND-Antrag für FG-3175 wird für 2025 erwartet. FG-3165 ist ein gegen Galectin-9 (Gal9) gerichteter Antikörper, der für die Behandlung von soliden Tumoren und möglicherweise auch von hämatologischen Malignomen entwickelt wird, die durch eine hohe Gal9-Expression gekennzeichnet sind. Es wurde berichtet, dass Gal9 über mehrere Immun-Checkpoints auf Lymphozyten signalisiert, darunter TIM3, VISTA und PD-1, und die Aktivierung von T- und natürlichen Killerzellen unterdrückt.

FG-3165 bindet selektiv an Gal9 mit hoher Affinität und hemmt dessen Fähigkeit, den Zelltod von Lymphozyten auszulösen, was zu einer verstärkten Abtötung von Tumorzellen führt. Das Unternehmen plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 eine Phase-1-Studie bei ausgewählten soliden Tumoren zu beginnen. FG-3175 ist ein gegen den c-c-Motiv-Chemokinrezeptor 8 (CCR8) gerichteter Antikörper, der für die Behandlung von soliden Tumoren mit starker Infiltration durch CCR8-positive regulatorische T-Zellen (Tregs) entwickelt wird.

CCR8 ist ein GPCR mit einer weit verbreiteten und hochspezifischen Expression auf immunsuppressiven, den Tumor infiltrierenden Tregs in verschiedenen Tumorarten. FG-3175 wurde entwickelt, um CCR8-Tregs durch antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) in der Mikroumgebung des Tumors zu entfernen und die T-Zell-Antwort auf den Tumor zu verstärken. Dies führt zu einer verstärkten Anti-Tumor-Aktivität und potenziell verbesserten klinischen Ergebnissen für Patienten mit Tumoren wie Brust-, Kolorektal-, Eierstock- und Eierstock-Tregs.