Redx gab bekannt, dass der erste Teilnehmer an einer klinischen Phase 1-Studie für RXC008 die Dosis erhalten hat. RXC008 ist ein auf die Rho Associated Coiled-Coil Containing Protein Kinase (ROCK) gerichteter Inhibitor für den Magen-Darm-Trakt (GI), der als potenzielle First-in-Class-Behandlung für Patienten mit fibrostenotischem Morbus Crohn entwickelt wird. Das primäre Ziel dieser ersten Studie am Menschen ist die Bewertung der Sicherheit und des pharmakokinetischen Profils (PK) des Medikaments. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse aus den Kohorten gesunder Freiwilliger bis Ende 2024 vorliegen werden.

Fibrostenotischer Morbus Crohn ist eine chronische Erkrankung, die zu Entzündungen und fibrotischer Strikturbildung im GI-Trakt führt. Mehr als 50% der Patienten, bei denen Morbus Crohn diagnostiziert wird, entwickeln innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose eine Fibrostenose. Derzeit gibt es keine speziell für die zugrundeliegende Fibrose zugelassenen Medikamente, die trotz der Intervention mit entzündungshemmenden Therapien fortschreiten kann.

Die einzige derzeitige Behandlungsmöglichkeit sind invasive chirurgische Eingriffe zur Entfernung des betroffenen Teils des Gastrointestinaltrakts, wobei die Mehrzahl der Patienten mehrere aufeinanderfolgende chirurgische Eingriffe benötigt. Die klinische Phase-1-Studie besteht aus zwei Teilen. Der erste Teil an gesunden Freiwilligen umfasst sowohl Kohorten mit einmaliger aufsteigender Dosis (SAD) als auch Kohorten mit mehrfacher aufsteigender Dosis (MAD), wobei letztere 14 Tage lang verabreicht wird.

Der primäre Endpunkt für die Kohorten gesunder Probanden ist die Sicherheit, während sich die sekundären Endpunkte auf das PK-Profil von RXC008 beziehen. Im zweiten Teil der Studie werden Patienten mit fibrostenotischem Morbus Crohn untersucht, die einen Monat lang mit einer Placebokontrolle behandelt werden, um die Sicherheit sowie das PK-Profil, die Wirkung auf das Zielmolekül und die Veränderungen der zirkulierenden Biomarker zu untersuchen. Die Daten aus den Kohorten gesunder Probanden werden voraussichtlich Ende 2024 zur Verfügung stehen.

RXC008 ist ein potenter, oral einzunehmender, niedermolekularer, nicht-systemischer ROCK 1/2-Inhibitor, der die erheblichen kardiovaskulären Nebenwirkungen von Pan-ROCK-Inhibitoren, einschließlich Tachykardie und Hypotonie, vermeidet, da er durch hohen Efflux und geringe Permeabilität auf den GI-Trakt beschränkt ist. Dies führt dazu, dass es praktisch zu keinem systemischen Durchbruch kommt, wobei das Molekül durch Paraoxonase-Enzyme im Plasma schnell verstoffwechselt wird, sollte es unter bestimmten Umständen zu einem Durchbruch kommen. RXC008 verfügt über ein starkes präklinisches Paket mit mehreren therapeutischen Modellen, deren Daten auf der Nordischen Konferenz für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) 2022 vorgestellt wurden, einschließlich der Ergebnisse eines therapeutischen 12-wöchigen DSS-Modells mit einem eng verwandten, auf den Magen-Darm-Trakt abzielenden ROCK-Inhibitor, REDX08087.

In diesem Modell konnte Redx eine vollständige Umkehrung der vorgebildeten GI-Fibrose zeigen, gemessen durch die Färbung des Trichomkollagens, und die Fibrose vollständig auf das Ausgangsniveau zurückführen. Dieser Grad an antifibrotischer Wirkung ist der stärkste, der bisher in einem der Fibrosemodelle und Wirkungsweisen von Redx beobachtet wurde. RXC008 wird in Verbindung mit entzündungshemmenden Medikamenten und anderen symptomatischen Behandlungen für Morbus Crohn entwickelt, um die zugrunde liegende Fibrose der Krankheit zu bekämpfen.