RAPT Therapeutics, Inc. gab die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten seiner Phase-2-Studie mit FLX475 (Tivumecirnon) bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bekannt, die zuvor keine Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten hatten. Die Studie untersuchte FLX475, einen oral verabreichten niedermolekularen CCR4-Antagonisten, der die Migration regulatorischer T-Zellen blockieren soll, in Kombination mit dem Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab. In dieser Kohorte von NSCLC-Patienten waren 36 Patienten für die Wirksamkeit auswertbar, von denen 20 PD-L1-positiv waren.

Bei diesen PD-L1-positiven Patienten zeigte die Kombination von FLX475 und Pembrolizumab eine bestätigte ORR von 40% (8/20) und ein medianes PFS von 6,3 Monaten zum Stichtag, wobei sieben Patienten die Studie fortsetzten. Zum Vergleich: Die historische Aktivität der Pembrolizumab-Monotherapie bei Checkpoint-Inhibitor-naiven und zuvor behandelten NSCLC-Patienten zeigte eine bestätigte ORR von 18% und ein medianes PFS von 4,0 Monaten. Die bestätigte ORR für die Kombination von FLX475 & Pembrolizumab bei Patienten mit niedrigem und hohem PD-L1-Gehalt betrug 38% (6/16) bzw. 50% (2/4).

Zum Vergleich: Die ORR für die Monotherapie mit Pembrolizumab in den PD-L1-Subgruppen niedrig und hoch wurde zuvor mit 10% bzw. 30% angegeben. Die Daten wurden in einem Poster auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in San Diego vorgestellt. Die präsentierende Autorin war Julie Brahmer, M.D., Co-Direktorin der Abteilung für den oberen Verdauungstrakt und Professorin für Onkologie an der Johns Hopkins University.