Purple Biotech Ltd. meldete zusätzliche positive Zwischenergebnisse aus seiner randomisierten, kontrollierten, offenen, multizentrischen Phase-2-Studie (NCT 04731467) mit CM24 in Kombination mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Nivolumab von Bristol Myers Squibb und einer Standard-Chemotherapie (SoC) bei der Zweitlinienbehandlung des metastasierten duktalen Pankreas-Adenokarzinoms (PDAC). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass MPO im Serum ein prädiktiver Biomarker für das Überleben im CM24+Nivolumab + Nal-IRI/5FU/LV-Arm sein könnte. Das Unternehmen kündigte außerdem an, dass es am 11. Juli 2024 um 10:30 AM ET eine virtuelle KOL-Veranstaltung durchführen wird, um die Ergebnisse im Detail zu diskutieren.

Zwischenergebnisse, die am 1. Juni 2024 im Rahmen einer späten Posterpräsentation auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden, zeigten eine 26%ige Verringerung des Sterberisikos (HR=0,74) und eine 28%ige Verringerung des Risikos einer Progression oder des Todes (HR=0,72) bei zuvor behandelten Patienten, die mit CM24+Nivolumab+Nal-IRI/5FU/LV im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie Nal-IRI/5FU/LV (d.h. SoC) behandelt wurden. Das mediane Überleben (OS) wurde um 2,1 Monate und das mediane Überleben (PFS) um 1,9 Monate bei der Behandlung mit CM24+Nivolumab+Nal-IRI/5FU/LV im Vergleich zu SoC verlängert.

SoC. Die Verlängerung von OS und PFS durch die CM-24-Nivolumab-Therapie wird außerdem durch eine höhere ORR (25% vs. 7%), DCR (63% vs. 40%) und einen Rückgang des CA19-9-Spiegels (61% Rückgang vs. 34% Anstieg) unterstützt.

Neue vorläufige explorative Biomarker-Daten: Diese vorläufige Biomarker-Analyse, die den experimentellen Arm mit dem Kontrollarm vergleicht, legt nahe, dass das gemessene Serum-MPO ein potenzieller Biomarker für den klinischen Erfolg der CM24-Nivolumab-Therapie ist. Erhöhte MPO-Werte wurden bei >90% der Patienten gemessen, wobei der mittlere MPO-Wert mehr als 6-mal höher war als bei gesunden Spendern. Die mittlere MPO wird als Schwellenwert für die Bewertung von MPO als potenzieller Biomarker verwendet.

Die Wirkung der CM24-Nivolumab-Therapie in Kombination mit Nal-IRI/5FU/LV ist bei Patienten mit Serum-MPO-Werten unterhalb des mittleren MPO am stärksten ausgeprägt und geht mit einer Verbesserung des OS um 3,6 Monate bei einem medianen OS von 8,1 Monaten gegenüber 4,5 Monaten einher (HR 0,34 (95% CI: 0,099-1,149)). Obwohl es sich um eine kleine Stichprobe handelt, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass MPO im Serum ein prädiktiver Biomarker für den Behandlungseffekt von CM24+Nivo+ Nal-IRI/5FU/LV auf das OS sein könnte.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Serum-MPO ein prädiktiver Biomarker für den Behandlungseffekt von CM24+Nivo+ Nal-IRI/5FU/LV auf das OS sein könnte. In den experimentellen Armen der randomisierten Phase-2-Studie erhielten die Patienten CM24 plus Nivolumab und eine von zwei SoC-Chemotherapien, die in der Zweitlinientherapie des PDAC eingesetzt werden, je nach vorheriger Erstlinientherapie: entweder Gemcitabin/Nab-Paclitaxel oder liposomales Irinotecan (Nal-IRI)/5-Fluorouracil (5-FU) und Leucovorin (LV) (Nal-IRI/5FU/LV), während in den Kontrollarmen die jeweilige SoC-Chemotherapie allein verabreicht wurde. Es werden Zwischenergebnisse für die Nal-IRI/5FU/LV-Unterstudie vorgelegt.

Eine Analyse der Gemcitabin/Nab-Paclitaxel-Unterstudie wird zu einem späteren Zeitpunkt durchgeführt, wenn die Daten ausreichend ausgereift sind. CM24 ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der CEACAM1 blockiert, ein Immun-Checkpoint-Protein, das für die Immunevasion des Tumors und eine schlechte Tumorreaktion und/oder Resistenz gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren verantwortlich ist. Neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs), die an der Immunevasion und Metastasierung beteiligt sind, beeinflussen bekanntermaßen das Fortschreiten der Krankheit und das Überleben der Patienten.

Es wurde berichtet, dass CM24, ein CEACAM1-Antikörper, auch an NET-Strukturen bindet und die NET-induzierte Migration verschiedener Krebszellen signifikant unterdrückt, was einen zusätzlichen Wirkmechanismus darstellt. In einem früheren Teil dieser Studie reduzierte die Behandlung mit CM24 und Nivolumab signifikant die Konzentration des NET-Markers, der durch messbares MPO im Serum der Patienten dargestellt wird.