PMV Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass eine Phase-1-Analyse eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität von Rezatapopt (PC14586) bei stark vorbehandelten Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die eine TP53 Y220C-Mutation aufweisen, ergab. Rezatapopt ist das erste niedermolekulare Prüfpräparat in der Präzisionsonkologie, das selektiv auf die TP53 Y220C-Mutation in soliden Tumoren abzielt. Diese Daten wurden heute in einer bahnbrechenden mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung 2024 der Society for Gynecologic Oncology (SGO) zum Thema Frauenkrebs vorgestellt, die vom 16. bis 18. März 2024 in San Diego, CA, stattfindet.

Der Vortrag mit dem Titel "Phase-1-Analyse aus der PYNNACLE-Phase-1/2-Studie PC14586 in der Untergruppe von Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die eine TP53 Y220C-Mutation aufweisen" wurde von Dr. Alison M. Schram, Medizinische Onkologin, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, gehalten. Phase-1-Daten aus der PYNNACLE-Studie (NCT04585750) haben gezeigt, dass Rezatapopt ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist und bei stark vorbehandelten Patienten bei verschiedenen Tumorarten ein Ansprechen hervorruft.

Diese Untergruppenanalyse untersuchte die Wirksamkeit von Rezatapopt bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die im gesamten wirksamen Dosisbereich (1150 mg täglich bis 1500 mg zweimal täglich) behandelt wurden. Merkmale der Patienten: Am 5. September 2023 lag das mittlere Alter der Patientinnen mit Eierstockkrebs (N=22) bei 66 Jahren (Spanne 49 ? 81 Jahre); bei Studienbeginn hatten 20 Patientinnen hochgradigen serösen Eierstockkrebs und zwei Patientinnen endometrioiden Krebs; neunzehn Patientinnen waren platinresistent und eine war platinrefraktär; zwei Patientinnen hatten eine BRCA2-Mutation; sechs Patientinnen waren homologe Rekombinationsdefizienz-positiv; alle Patientinnen waren KRAS-Wildtyp und; die mittlere Anzahl früherer systemischer Therapielinien betrug vier (Spanne 1 ?

9). Die nach der Wirksamkeit auswertbare Population bestand aus 15 Patienten mit messbarer Erkrankung bei Studienbeginn und =1 Tumorbeurteilung nach Studienbeginn. Sieben Patienten erreichten ein bestätigtes partielles Ansprechen (PR), sieben hatten eine stabile Erkrankung (SD) und einer eine progrediente Erkrankung; die mittlere Dauer des Ansprechens betrug sieben Monate; von den 15 Patienten mit messbarem CA-125-Serum zu Studienbeginn hatten sechs ein CA-125-Ansprechen.

Davon erreichten fünf Patienten eine radiologische PR und einer hatte eine SD. In der Gesamtpopulation von 67 Patientinnen, die im wirksamen Dosisbereich (=1150 mg täglich) untersucht wurden, einschließlich dieser Untergruppe von Patientinnen mit Eierstockkrebs, waren die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) meist Grad 1 und 2. Die häufigsten TRAEs waren Übelkeit (51%), Erbrechen (43%) und ein erhöhter Kreatininwert im Blut (27%). Häufigkeit und Schweregrad der TRAEs waren in der Ovarialkarzinom-Population ähnlich wie in der Gesamtpopulation und; die Verabreichung von Rezatapopt mit Nahrung führte zu einer Verbesserung von Übelkeit und Erbrechen.