Nuvalent, Inc. beginnt den Phase-2-Teil der klinischen Studie Alkove-1 für Patienten mit ALK-positivem Nsclc und anderen soliden Tumoren
Am 12. Februar 2024 um 12:30 Uhr
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Nuvalent, Inc. gab den Beginn des Phase-2-Teils von ALKOVE-1, seiner klinischen Phase-1/2-Studie mit NVL-655 für Patienten mit ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und anderen soliden Tumoren, bekannt, nachdem man sich mit der US Food and Drug Administration (FDA) auf eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von 150 mg einmal täglich (QD) geeinigt hatte. VL-655 ist ein neuartiger hirngängiger ALK-selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der mit dem Ziel entwickelt wurde, gleichzeitig die klinischen Herausforderungen der aufkommenden Therapieresistenz, der Hirnmetastasen und der Off-Target-Nebenwirkungen im Zentralnervensystem (ZNS) zu überwinden, die mit der Hemmung der strukturell verwandten Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (TRK)-Familie verbunden sind und den Einsatz der derzeit verfügbaren ALK-TKIs einschränken können. Im Phase-1-Teil von ALKOVE-1 wurden sechs Dosisstufen (15 mg bis 200 mg QD) von NVL-655 bei stark vorbehandelten Patienten mit ALK-positiven soliden Tumoren untersucht, und eine maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht. Die RP2D von 150 mg QD hielt die Steady-State-Plasmaspiegel oberhalb der angestrebten Wirksamkeitsschwellen (ALK-Wildtyp-Fusionen und ALK-Einzel- und -Mischmutationen sowohl in der Peripherie als auch im ZNS). Der Phase-2-Teil der ALKOVE-1-Studie wird weltweit in Nordamerika, Europa, Asien und Australien durchgeführt. Der einarmige, offene Phase-2-Teil ist als Zulassungsstudie für TKI-vorbehandelte Patienten mit ALK-positivem NSCLC und als Voruntersuchung für TKI-naive Patienten mit ALK-positivem NSCLC konzipiert. Die Phase 2-Kohorten sind so konzipiert, dass NVL-655 bei folgenden Patienten untersucht wird: TKI-vorbehandeltem ALK-positivem NSCLC; 2 ? 3 vorherige TKIs: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die ein ALK-Rearrangement aufweisen und 2-3 vorherige ALK-TKIs erhalten haben. Bis zu 2 vorherige Chemo- und/oder Immuntherapielinien sind erlaubt. 1 vorheriger 2G-TKI: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit einem ALK-Rearrangement, die 1 vorherigen ALK-TKI der zweiten Generation (2G) (Ceritinib, Alectinib oder Brigatinib) erhalten haben. Bis zu 2 vorherige Chemo- und/oder Immuntherapielinien sind erlaubt. 1 vorheriger 3G-TKI: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit einem ALK-Rearrangement, die Lorlatinib (dritte Generation, 3G) als einzige vorherige ALK-TKI-Therapie erhalten haben. Bis zu einer vorherigen Chemotherapie und/oder Immuntherapie vor Lorlatinib ist erlaubt. TKI-Naïve ALK-positiver NSCLC; Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die ein ALK-Rearrangement aufweisen und für eine ALK-TKI-Therapie naiv sind. Bis zu einer vorherigen Chemo- und/oder Immuntherapie ist erlaubt. Andere; Andere ALK-positive NSCLC: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die ein ALK-Rearrangement aufweisen und nicht für andere Phase-2-Kohorten in Frage kommen. Andere ALK-positive solide Tumore: Patienten mit anderen soliden Tumoren, die ein ALK-Rearrangement oder eine aktivierende ALK-Mutation aufweisen und die =1 vorherige systemische Krebstherapie erhalten haben oder für die es keine zufriedenstellende Standardtherapie gibt.
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Nuvalent, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entwicklung zielgerichteter Therapien für klinisch erprobte Kinase-Targets bei Krebs spezialisiert hat. Es entwickelt kleine Moleküle, die das Potenzial haben, Resistenzen zu überwinden, Nebenwirkungen zu minimieren, Hirnmetastasen zu bekämpfen und dauerhaftere Reaktionen zu erzielen. Das Unternehmen verfügt über eine robuste Pipeline mit Prüfkandidaten für ROS1-positiven, ALK-positiven und HER2-positiven nicht-kleinzelligen Lungenkrebs sowie über mehrere Forschungsprogramme im Stadium der Entdeckung. Der Produktkandidat NVL-520 wird für Patienten mit ROS-Proto-Onkogen 1 (ROS1)-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) entwickelt. NVL-520 ist ein neuartiger ROS1-selektiver Inhibitor. Der Produktkandidat NVL-655 wird für Patienten mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-positivem NSCLC entwickelt. LC. NVL-655 ist ein ALK-selektiver Hemmstoff, der sich im Gehirn festsetzt. Der Produktkandidat NVL-330 ist ein selektiver Hemmstoff des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2), der das Gehirn durchdringt.