Nkarta, Inc. gab positive vorläufige Phase-1-Daten aus unabhängigen Dosisfindungsstudien seiner beiden führenden chimären Antigenrezeptor-Therapiekandidaten für natürliche Killerzellen, NKX101 und NKX019, bei zwei verschiedenen Gruppen von hämatologischen Malignomen bekannt. In der ersten Studie, in der NKX101 bei rezidivierter/refraktärer (r/r) akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom untersucht wurde, erreichten drei von fünf Patienten mit stark vorbehandelter AML, die die höhere Dosis in einem Drei-Dosis-Schema erhielten, ein vollständiges Ansprechen (60% CR) mit hämatologischer Erholung, wobei zwei der drei Reaktionen MRD-negativ (minimale Resterkrankung) waren. Für diese Patienten gibt es derzeit keine Standardbehandlung.

In der zweiten Studie, in der NKX019 bei r/r B-Zell-Malignomen untersucht wurde, zeigten drei von sechs Patienten, die mit der höheren Dosis in einem Dreierschema behandelt wurden, ein vollständiges Ansprechen (50% CR), darunter ein Patient mit aggressivem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und ein Patient mit Mantelzell-Lymphom (MCL). In beiden Studien wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet und es traten keine CAR T-ähnlichen unerwünschten Ereignisse irgendeines Grades auf. Nkarta setzt die Rekrutierung von Patienten mit dreimaliger Gabe von 1,5 Milliarden NK-Zellen pro Dosis in den Dosisfindungsphasen der Studien NKX101 und NKX019 fort.

Die Daten aus beiden Programmen, einschließlich zusätzlicher Nachuntersuchungen und Aktualisierungen zu den höheren Dosis-Kohorten, werden zur Präsentation auf einer zukünftigen medizinischen Tagung vorgelegt. NKX101 ist ein allogener, kryokonservierter, handelsüblicher Krebsimmuntherapie-Kandidat, bei dem NK-Zellen eingesetzt werden, die auf NKG2D-Liganden auf Krebszellen ausgerichtet sind. NKX101 wird in einer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie als Monotherapie mit mehreren Dosen und mehreren Zyklen bei Patienten mit r/r AML und MDS mit höherem Risiko untersucht.

Mit Stand vom 21. April 2022 waren 21 Patienten eingeschlossen und dosiert, 17 mit einer AML-Diagnose und vier mit MDS. Die Patienten waren stark vorbehandelt und hatten im Median drei vorherige Therapielinien erhalten (Spanne von 1 bis 12). Alle Patienten mit AML hatten zuvor eine Behandlung mit Venetoclax erhalten.

Bei Studienbeginn betrug der mediane Prozentsatz der Blastenzellen im Knochenmark 27% (Spanne von 3 bis 85%). NKX101 war gut verträglich. Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet.

Toxizitäten, die mit der Behandlung mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen in Verbindung gebracht werden, wurden bei keiner Dosis beobachtet, einschließlich des Zytokinfreisetzungssyndroms, der Graft-versus-Host-Krankheit und der Immun-Effektorzell-assoziierten Neurotoxizität (ICANS). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse höheren Grades waren Myelosuppression - ein Zustand, der zu einer Verringerung der roten und weißen Blutkörperchen sowie der Blutplättchen führt - und Infektionen, die bei dieser Patientenpopulation nach der Lymphdepletion häufig auftreten. Bei zwei Patienten traten Infusionsreaktionen des Grades 2, vorübergehendes Fieber und flüssigkeitsabhängige Hypotonie auf.

Das sich abzeichnende Sicherheitsprofil von NKX101 unterscheidet sich positiv von dem vieler anderer Zelltherapien. Einundzwanzig Patienten, die NKX101 erhielten, wurden in den beiden Kohorten mit der höchsten Dosis (3 Dosen mit 1 Milliarde Zellen oder 3 Dosen mit 1,5 Milliarden Zellen) untersucht. 3 von 5 Patienten mit AML erreichten ein vollständiges Ansprechen (60% CR) mit hämatologischer Erholung. Zwei der 3 berichteten vollständigen Reaktionen waren MRD-negativ (minimale Resterkrankung).

MRD-Negativität gilt allgemein als wichtiges quantitatives Maß für die Krankheitslast bei AML und wird mit einem längeren krankheitsfreien Überleben und einem geringeren Rückfallrisiko in Verbindung gebracht. In allen Kohorten des Dosisfindungsteils erreichten 8 von 17 Patienten mit AML ein Gesamtansprechen (47% ORR) und 3 von 17 ein vollständiges Ansprechen mit hämatologischer Erholung (18% CR). Vier Patienten mit MDS wurden behandelt, wobei kein Ansprechen beobachtet wurde.