Navidea Biopharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass es vom US-Patent- und Markenamt eine Notice of Allowance für seine Patentanmeldung mit dem Titel oCompositions And Methods For Altering Macrophage Phenotype (US Application #16/832,620) erhalten hat. o Dieses Patent deckt im Großen und Ganzen die Fähigkeit der Konstrukte von Navidea ab, die körpereigene Immunantwort gegen Tumore durch die gezielte Verabreichung von Nutzlasten (z.B., Doxorubicin, Paclitaxel und Bisphosphonate), die die Makrophagen so verändern, dass sie entzündungsfördernder werden. Diese Konstrukte haben in präklinischen Studien gezeigt, dass sie in der Lage sind, eine Immunreaktion gegen Tumore auszulösen und andere Therapien effektiver gegen diese Tumore wirken zu lassen. Wenn sich dies in klinischen Studien bestätigt, könnte die Fähigkeit, die Wirksamkeit von Krebstherapeutika durch die Nutzung des körpereigenen Immunsystems zu erhöhen, den Patienten erhebliche Vorteile bringen.

Die Notice of Allowance schließt die inhaltliche Prüfung der Patentanmeldung ab und wird voraussichtlich zur Erteilung eines US-Patents führen, sobald die administrativen Verfahren abgeschlossen sind. Wenn dieses Patent erteilt wird, wird es Schlüsselelemente der Krebsimmuntherapie-Produktpipeline von Navidea schützen. Die Produktpipeline von Navidea für die Krebsimmuntherapie besteht aus einer Reihe von mannosylierten Amin-Dextranen (MADs), die kleine Moleküle als Nutzlast tragen, die durch abbaubare Linker an die MADs gebunden sind.

Die MADs binden an CD206-Rezeptoren auf tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) und verwandten Zellen wie dendritischen Zellen und myeloischen Suppressorzellen. Die abbaubaren Linker sind so konzipiert, dass sie ihre niedermolekularen Nutzlasten innerhalb der CD206 exprimierenden Zellen freisetzen. Die kleinen Moleküle sind so konzipiert, dass sie in diesen Zellen proinflammatorische Verhaltensweisen auslösen.

In Tumoren schaffen TAMs und ihre zellulären Verwandten eine immunsuppressive Tumorumgebung, die andere Arten von Immunzellen daran hindert, Krebszellen anzugreifen, und es so den Krebszellen ermöglicht, zu überleben und zu wachsen. Darüber hinaus verringert diese immunsuppressive Tumorumgebung die Wirksamkeit einer Vielzahl anderer Krebstherapien, einschließlich anderer Krebsimmuntherapien. Die MAD-basierten Krebsimmuntherapien von Navidea verändern das Verhalten der Makrophagen, so dass sie weniger immunsuppressiv und mehr proinflammatorisch bzw. antitumorös werden.

Studien an Krebsmodellen in der Maus haben gezeigt, dass die MAD-basierten Immuntherapien von Navidea die Wirksamkeit anderer Krebsimmuntherapien verstärken und das Tumorwachstum deutlich reduzieren können. Die Ergebnisse dieser Studien wurden auf der New York Academy of Sciences (2021), dem Tumor Myeloid-Directed Therapies Meeting (2022) und auf der Jahrestagung 2022 der Society for Immunotherapy of Cancer vorgestellt.