NanoViricides, Inc. meldete, dass sein in der klinischen Phase befindlicher nanoviraler Breitband-Antivirenkandidat NV-387 bei oraler Verabreichung in zwei verschiedenen Tiermodellen über einen längeren Zeitraum ein ideal flaches Blutkonzentrationsprofil aufweist. Dieses ungewöhnliche, aber höchst wünschenswerte flache Zeitprofil der Blutkonzentration von oral verabreichtem NV-387 ermöglicht eine anhaltende antivirale Wirkung über einen langen Zeitraum, so dass seltene Dosierungen möglich sind. Die Blutkonzentration von NV-387 erreichte etwa in der ersten Stunde einen Spitzenwert und blieb dann acht Stunden oder länger nahezu konstant. Danach ging die Konzentration zurück und erreichte nach etwa zwölf Stunden den Ausgangswert nach der oralen Verabreichung einer ersten Dosis von NV-387.

Dies wurde in Studien mit zwei verschiedenen Tiermodellen, nämlich Ratten und Hunden, festgestellt. Nach wiederholter Verabreichung hielt das Plateau der sechsten Dosis mindestens 24 Stunden lang an und sank danach bei den Tiermodellen für Ratten und Hunde auf den Ausgangswert nach etwa 36 Stunden. Das gleiche Plateauprofil-Phänomen wurde sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Tieren sowie bei beiden Tierarten, nämlich Ratte und Hund, beobachtet.

Das Blutkonzentrationsprofil von NV-387 deutet auf die Bildung eines Pufferspeichers des Medikaments im Wirt hin, der das Medikament in gleichmäßigem Rhythmus in die Blutbahn abgibt. Das Unternehmen hat vor kurzem berichtet, dass NV-387, wenn es als langsame intravenöse Bolusinfusion verabreicht wird, bei einem Cynomolgus-Affenmodell zu einem relativ flachen Plateau der Blutkonzentration des Medikaments mit sehr langsamem Abfall über einen Zeitraum von 24 Stunden führt. Das flache Zeitprofil von NV-387 deutet darauf hin, dass seine Blutkonzentration selbst bei sehr hohen Dosierungen wahrscheinlich keine unerwünschten Nebenwirkungen hervorruft.

Typische Medikamente führen zu einem raschen Anstieg der Blutkonzentration des Medikaments im Allgemeinen in der ersten Stunde bis zu einem Spitzenwert, der danach innerhalb von 3-6 Stunden exponentiell auf den Ausgangswert abfällt. Um sicherzustellen, dass die Konzentration des Medikaments ausreichend hoch ist, um etwa 2-4 Stunden nach der Verabreichung eine antivirale Wirkung zu erzielen, würde die gewählte Medikamentendosis relativ hoch sein und kann daher zu Beginn zu einer wesentlich höheren Medikamentenkonzentration führen, was unerwünschte Nebenwirkungen zur Folge haben kann. Daher ist ein anhaltendes, nahezu flaches Wirkstoffkonzentrationsprofil sehr erwünscht.

In den oben erwähnten Studien zur wiederholten oralen Verabreichung von NV-387 in Ratten- und Hundemodellen wurden zwei Dosen am ersten Tag (um 0 und 12 Uhr) verabreicht, gefolgt von einer dritten Dosis um 24 Uhr und dann täglichen Dosen im Abstand von 24 Stunden, insgesamt also sechs Dosen in fünf Tagen. Das Unternehmen hat bereits berichtet, dass NV-387 bei oraler Verabreichung starke antivirale Wirkungen bei verschiedenen Atemwegsviren zeigte. Bei tödlichen Infektionen mit hCoV-NL63 (ein Modell für SARS-CoV-2, die Ursache von COVID), RSV sowie Influenza A/H3N2 erwies sich oral verabreichtes NV-387 den zugelassenen Therapeutika, sofern verfügbar, als überlegen.

In der Tat hat das Unternehmen festgestellt, dass NV-387 eine vollständige Heilung der RSV-Infektion im Mausmodell einer tödlichen Lungeninfektion mit RSV A2 ermöglichte. Das Unternehmen ist daher der Ansicht, dass NV-387 ein antiviraler Wirkstoff mit einem breiten Spektrum ist, der ein revolutionäres Einzelmedikament für die Behandlung einer Vielzahl von Virusinfektionen der Atemwege sein könnte, einschließlich RSV, COVID, Influenza und möglicherweise anderer Viren. Die vorgestellten nicht-klinischen Studien zur Pharmakokinetik von oral verabreichtem NV-387 belegen, dass die starke antivirale Wirkung, die in diesen antiviralen Wirksamkeitsstudien an Tiermodellen beobachtet wurde, darauf zurückzuführen ist, dass NV-387 im Körper zirkuliert und seine direkte antivirale Wirkung entfaltet.