Mineralys Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die vollständigen Ergebnisse der Target-HTN Phase 2-Studie mit Lorundrostat, einem hochselektiven Aldosteron-Synthase-Hemmer, bei Personen mit unkontrollierter Hypertonie und behandlungsresistenter Hypertonie (rHTN) im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurden. In der Target-HTN-Phase-2-Studie zeigte Lorundrostat eine signifikante, zweistellige Senkung des Bluthochdrucks mit einem gut verträglichen Profil in der Intent-to-treat-Population von uHTN und rHTN. Bei Probanden mit einem erhöhten BMI und bei Teilnehmern, die ein Thiazid-Diuretikum einnahmen, wurde eine stärkere Senkung des Blutdrucks festgestellt.

In der Veröffentlichung wird darauf hingewiesen, dass in den Blutdruckrichtlinien für die meisten Patienten ähnliche Medikamentenkombinationen empfohlen werden, unabhängig von den zugrunde liegenden Begleiterkrankungen oder der Hauptursache für den Bluthochdruck. Die Studienergebnisse unterstützen die weitere Untersuchung von Lorundrostat zur Behandlung von uHTN, einschließlich des laufenden zulassungsrelevanten Entwicklungsprogramms des Unternehmens für Lorundrostat zur Behandlung von uHTN und rHTN. Im Rahmen dieses Programms rekrutiert das Unternehmen derzeit Probanden für die zulassungsrelevante Advance-HTN-Studie und geht davon aus, dass die zulassungsrelevante Launch-HTN-Studie in der zweiten Jahreshälfte beginnen wird, wobei die ersten Daten für die erste Hälfte des Jahres 2024 bzw. Mitte 2025 erwartet werden.

Die Phase-2-Studie zum Nachweis des Konzepts Target-HTN (NCT05001945) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die in den USA durchgeführt wurde. Ziel der Studie war es, die Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit und das Ansprechen auf die Dosis von oral verabreichtem Lorundrostat zur Behandlung von uHTN und rHTN zu untersuchen, wenn es als Zusatztherapie zu einer stabilen Hintergrundbehandlung mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Mitteln bei 200 männlichen und weiblichen Probanden im Alter von 18 Jahren oder älter eingesetzt wird. Fünf aktive Dosierungen von Lorundrostat (12,5 mg einmal täglich QD, 50 mg QD, 100 mg QD, 12,5 mg zweimal täglich und 25 mg BID) wurden mit Placebo bei Hypertonikern verglichen. Pharmakokinetische und pharmakodynamische Daten sowie Daten zum Ansprechen ergaben, dass eine einmal tägliche Dosierung optimal war.

Als unerwünschte Ereignisse wurden ein mäßiger Anstieg des Serumkaliums, eine Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate, Harnwegsinfektionen und Bluthochdruck beobachtet, wobei ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das möglicherweise mit dem Studienmedikament zusammenhing, eine Hyponatriämie war. Ein dauerhaft erhöhter Blutdruck (oder Hypertonie) erhöht das Risiko von Herzerkrankungen, Herzinfarkten und Schlaganfällen, die zu den häufigsten Todesursachen in den USA gehören. Im Jahr 2020 waren mehr als 670.000 Todesfälle in den USA auf Bluthochdruck als Haupt- oder Mitursache zurückzuführen. Bluthochdruck und damit zusammenhängende Gesundheitsprobleme führten in den USA zu einer durchschnittlichen jährlichen wirtschaftlichen Belastung von etwa 130 Milliarden Dollar, gemittelt über 12 Jahre von 2003 bis 2014.

Weniger als 50% der Bluthochdruckpatienten erreichen mit den derzeit verfügbaren Medikamenten ihr Blutdruckziel. Abnorm erhöhte Aldosteronwerte sind bei bis zu 25% aller Bluthochdruckpatienten ein Schlüsselfaktor für die Entstehung von Bluthochdruck. Lorundrostat ist ein firmeneigener, oral verabreichter, hochselektiver Aldosteron-Synthase-Hemmer, der für die Behandlung von unkontrolliertem Bluthochdruck und chronischen Nierenerkrankungen entwickelt wird.

Lorundrostat wurde entwickelt, um den Aldosteronspiegel durch Hemmung von CYP11B2, dem für die Aldosteronproduktion zuständigen Enzym, zu senken. Lorundrostat hat eine 374-fache Selektivität für die Hemmung der Aldosteron-Synthase gegenüber der Cortisol-Synthase in vitro, eine beobachtete Halbwertszeit von 10-12 Stunden und eine nachgewiesene Senkung der Aldosteron-Konzentration im Plasma um etwa 70% bei Hypertonikern.