Imara Inc. gab die Ergebnisse der Zwischenanalysen seiner klinischen Phase-2b-Studie Ardent mit Tovinontrin (IMR-687) bei Patienten mit Sichelzellkrankheit (SCD) und der klinischen Phase-2b-Studie Forte mit Tovinontrin bei Patienten mit Beta-Thalassämie bekannt. Imara gab außerdem bekannt, dass das Unternehmen aufgrund der Daten aus diesen Zwischenanalysen die Studien Ardent und Forte sowie die weitere Entwicklung von Tovinontrin bei Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie einstellen wird. Ardent Phase 2b Sichelzellkrankheit Zwischenanalyse: Die Zwischenanalyse für die Ardent-Studie wurde durchgeführt, als alle Teilnehmer die Bewertung in Woche 24 abgeschlossen oder die Studie vorzeitig beendet hatten.

Für die primäre Wirksamkeitsanalyse wurde die Intent-to-Treat-Population (ITT) herangezogen. Dabei handelt es sich um einen Vergleich der medianen annualisierten Rate an vasookklusiven Krisen (VOC) zwischen der hochdosierten Tovinontrin-Gruppe (n=47, einmal tägliche orale Dosis von 300 mg oder 400 mg je nach Gewicht des Patienten) und der Placebo-Gruppe (n=32). Die Sicherheit wurde bei allen Teilnehmern der Ardent-Studie analysiert, einschließlich der Hochdosis-, der Niedrigdosis- (n=33, einmal tägliche orale Dosis von 200 mg oder 300 mg auf der Grundlage des Patientengewichts) und der Placebogruppe. Die Daten aus der Zwischenanalyse zeigten, dass Tovinontrin im Allgemeinen gut vertragen wurde. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (=10% der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe), die vom Prüfarzt zumindest als möglicherweise mit dem Studienmedikament in Verbindung gebracht wurden, waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Erbrechen.

Vier (3,6%) Teilnehmer brachen die Studie vor Woche 24 aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab. Die mediane annualisierte VOC-Rate in der Placebogruppe betrug 2,02 VOCs pro Jahr und 1,89 VOCs pro Jahr in der hochdosierten Tovinontrin-Gruppe, was einem Behandlungsunterschied von 0,13 VOCs pro Jahr oder 6,4% entspricht. Aufgrund des minimalen Rückgangs der VOCs in der Hochdosisgruppe und der niedrigen VOC-Rate in der Placebogruppe erließ Imara einen Zusatz zum statistischen Analyseplan für die Studie und wies auf die Tendenz hin, dass die Behandlung mit Tovinontrin einen Nutzen für die VOC bringt.

Die mediane annualisierte Rate von VOCs in der niedrig dosierten Tovontrin-Gruppe lag bei Null, verglichen mit 2,02 in der Placebo-Gruppe. Im Vergleich zu Placebo war in der niedrig dosierten Tovontrin-Gruppe die mediane Zeit bis zur ersten VOC länger und der Anteil der Teilnehmer, die frei von VOCs waren, höher. Bei den Teilnehmern der hoch- und niedrigdosierten Tovinontrin-Gruppe, die eine Monotherapie (ohne Hydroxyharnstoff im Hintergrund) erhielten, wurde im Vergleich zu Placebo auch ein Trend zu einer niedrigeren medianen annualisierten Rate von VOCs beobachtet. Obwohl diese zusätzlichen Daten ermutigend sind, waren sie statistisch nicht signifikant.

Darüber hinaus wurde weder in der hoch- noch in der niedrigdosierten Tovinontrin-Gruppe im Vergleich zu Placebo ein signifikanter Unterschied beim fetalen Hämoglobin (HbF) festgestellt. Insgesamt haben die zusätzlichen Daten die Erfolgswahrscheinlichkeit dieser Studie nicht wesentlich erhöht.